Schválení přípravku Xiidra v USA způsobilo, že lékaři, kteří se zabývají poruchami povrchu očí, s napětím očekávají jeho uvedení na trh
Je to už dlouho. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil přípravek Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) v polovině července, tedy před plánovaným termínem schválení. Lékaři, kteří léčí onemocnění suchého oka, tak mají konečně k dispozici druhý schválený lokální lék, který je navíc schválen k léčbě příznaků i symptomů suchého oka. Jediný další lokální lék – Restasis (lokální cyklosporin 0,05 %, Allergan, Dublin) – je „lokální imunomodulátor určený ke zvýšení produkce slz u pacientů, u nichž se předpokládá, že produkce slz je potlačena v důsledku očního zánětu spojeného s keratoconjunctivitis sicca“. Většina pacientů, kteří vyhledají odbornou pomoc kvůli suchým očím, již vyzkoušela volně prodejné prostředky a umělé slzy pro mnohé z nich stále zůstávají první možností. Schválení přípravku Xiidra „bude přínosem pro celou oblast,“ řekl doktor John Sheppard, prezident společnosti Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginia, a klinický ředitel Centra Thomase R. Leeho pro oční farmakologii, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. „Bude to dobré pro naše pacienty, dobré pro společnosti, které vyrábějí diagnostické testy, také pro všechny periferní společnosti a, věřte tomu nebo ne, dobré pro Restasis; všechny lodě se zvednou s přílivem rostoucího povědomí o suchém oku. V důsledku schválení se nyní na suché oko zaměří obrovská pozornost, a to mění pravidla hry.“ Xiidra dává lékařům novou léčebnou cestu pro pacienty, zejména pro ty se středně závažným až závažným onemocněním, „u kterých standardní konzervativní léčba, jako jsou umělé slzy a teplé obklady, nepřinesla dostatečné výsledky,“ řekl doktor John Hovanesian, klinický instruktor, Jules Stein Eye Institute, Los Angeles. Údaje ze studie (viz postranní panel) ukázaly, že lék byl „velmi dobře snášen a měl nízkou míru přerušení léčby a skutečně žádné významné bezpečnostní problémy“, řekl. V současné době je dr. Hovanesian se domnívá, že většina lékařů bude Xiidru používat „v dřívější fázi než Restasis, pravděpodobně jako léčbu první linie u pacientů, u nichž je na počátku známo, že mají středně závažné až závažné onemocnění. To však nevylučuje léčbu přípravkem Restasis. Restasis je i nadále velmi účinným nástrojem, který budeme nadále používat.“
Změna léčebných přístupů
„Xiidra je velmi slibná léčba,“ řekl doktor William Trattler, Center for Excellence in Eye Care, Miami. „Údaje z klinických studií prokázaly zlepšení příznaků u pacientů již na počátku a bude hrát důležitou roli v naší léčbě suchého oka.“ Pro doktora Hovanesiana představuje Xiidra „poměrně velkou změnu v našem přístupu k léčbě, ale je to odůvodněné tím, co jsme viděli ve studiích. Klinický přínos z hlediska symptomů byl u vysokého procenta pacientů pozorován již po 2 týdnech. Na to nejsme u léků proti suchému oku zvyklí.“ Zatímco Restasis využívá lék, který má vynikající a dlouhodobé systémové zkušenosti, lifitegrast je skutečně nová molekula, která byla navržena de novo, uvedl Dr. Sheppard, s cílem být rozpustná ve vodě, mít stabilní pH slz, velmi dlouhou dobu použitelnosti při pokojové teplotě a vysoce specifickou vazebnou schopnost. Molekulu přirovnal k ruce klavíristy, kde každý „prst“ hraje jiný tón při řešení problémů se suchým okem. „Je to skutečně geniálně cílená molekula, která bude kdekoli jinde v těle nepoužitelná, protože v jiných tkáních s největší pravděpodobností nic nezmůže,“ řekl. „Jedná se o vehikulum ve formě fyziologického roztoku, což téměř eliminuje efekt vehikula během klinických studií, na rozdíl od vehikula v podobě lipidové emulze Restasis, což je vysoce účinná samostatná umělá slza v lipidové emulzi.“ Tyto rozdíly, které odlišují Xiidru od ostatních prostředků, jsou důvodem, proč lékaři netrpělivě očekávali její schválení – aby poskytla alternativní léčbu těm pacientům, u kterých Restasis nebyl plně přínosný.
„Je spousta pacientů, kteří potřebují další léčbu suchého oka, a já se těším, až uvidím, jaký další přínos může Xiidra nabídnout,“ řekl Dr. Trattler. Uvedl, že zpočátku může začít pacienty léčit přípravkem Xiidra, aby zjistil odezvu, než přidá doplňkovou léčbu.
Rychlejší nástup úlevy od příznaků
Dr. Hovanesian své současné pacienty se suchým okem upozorňuje, že léčba toto onemocnění „nevyléčí“, ani úleva nebude okamžitá. Restasis dosahuje svého plného potenciálu asi 3 měsíce po zahájení léčby; ve studiích s přípravkem Xiidra byla úleva zaznamenána již po 14 dnech.
„Restasisu chvíli trvá, než významně ovlivní zásobování pacientů slzami,“ řekl Dr. Hovanesian. „Někteří pacienti pociťují pálení a zarudnutí. I když dochází k lokálnímu podráždění povrchu, kvůli kterému několik pacientů s přípravkem Xiidra přestalo lék užívat, není to běžné. Jedním z nejčastějších příznaků, které lidé pociťovali u přípravku Xiidra a které se nezdály být problémem u přípravku Restasis, byla dysgeuzie neboli změněná chuť. Pro většinu pacientů to ve studii nebylo nijak strašně nepříjemné. V naší ordinaci jsme měli pacienty, kteří byli součástí klinických studií, a pro některé z nich to bylo znatelné. Na to bychom měli pacienty připravit, když jim budeme Xiidru předepisovat.“
Další cesta
Dr. Hovanesian doufá, že schválení přípravku Xiidra otevře dveře dalším společnostem a že překážky při schvalování budou snáze překonatelné.
„Suché oko je tak důležité a časté onemocnění,“ řekl. „Společnost Shire měla s lifitegrastem nový mechanismus účinku a za posledních zhruba deset let se kyvadlo vychýlilo směrem k větší přísnosti, než je pravděpodobně vhodné. Od schválení přípravku Restasis před 13 lety jsme měli několik neúspěšných léků, které se pokoušely získat indikaci pro suché oko.“ Patří mezi ně i diquafosol, který se ukázal jako velmi slibný, ale neprošel přísnými požadavky FDA, ačkoli je schválen jinde.
„FDA dělá svou práci a snaží se chránit veřejnost před nebezpečnými nebo neúčinnými léčebnými postupy, ale doufáme, že se požadavky trochu zmírní,“ řekl Dr. Hovanesian.
V současné době probíhá více než 100 klinických studií hodnotících léčbu suchého oka. Připravované léky se zabývají také aspektem zánětlivé kaskády tohoto onemocnění. Studie společnosti Shire zahrnovala více než 2 500 pacientů a další společnosti zařazují stejně vysoký počet subjektů. Dr. Sheppard jmenoval několik dalších potenciálních způsobů léčby suchého oka, včetně blokátoru sodíkových kanálů, blokátoru aldehydů, neurotrofinového mimetika, inhibitorů kináz s úzkým spektrem, analogů testosteronu, lokálních forem loteprednolu, nových cyklosporinových odvarů, přímé nosní neurostimulace, lékových punkčních zátek a rekombinantního proteinu lidského sérového albuminu, které jsou všechny hodnoceny v lokální formě. „O tuto oblast je stále zájem a jsem si jistý, že nakonec zjistíme, že existuje několik lidí, kteří na Xiidru nereagují adekvátně,“ řekl Dr. Sheppard. „Tyto další léčebné postupy mohou být pro tyto pacienty nakonec spásou.“ Dr. Trattler uvedl, že mezi přípravkem Xiidra a Restasis může existovat synergie, ale je zapotřebí údajů a skutečných výsledků, než bude obhajovat použití těchto dvou přípravků v kombinaci s jinými osvědčenými léčebnými postupy. „Každá nová nabídka mění pravidla hry pro naše pacienty se suchým okem,“ řekl Dr. Hovanesian. „Jestli o suchém oku něco víme, tak to, že žádná léčba nefunguje u každého pacienta. Musíme se přizpůsobit a do jisté míry experimentovat s jednotlivci, abychom našli jejich nejlepší léčbu.“
Poznámka redakce: Dr. Hovanesian má finanční zájmy ve společnostech Allergan a Shire. Dr. Sheppard má finanční zájmy ve společnostech Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Německo), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, Severní Karolína), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Florida), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, Severní Karolína) a TopiVert (Londýn). Dr. Trattler má finanční zájmy ve společnostech Allergan a Shire.
Kontaktní informace
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]
.