Zkřížená tolerance

Skupiny psychoaktivních léčiv Příklady léčiv
Anxiolytika a sedativa Benzodiazepiny (diazepam, alprazolam, klonazepam), Z-drogy, barbituráty, etanol, fenibut
Antipsychotika Fenothiaziny (chlorpromazin), butyrofenony (haloperidol), klozapin, aripiprazol
Antidepresiva Inhibitory MAO (tranylcypromin, fenelzin, selegilin), tricyklická antidepresiva (imipramin), SSRI (fluoxetin, sertralin, paroxetin)
Stabilizátory nálady lithium, valproát sodný, karbamazepin
Opioidní analgetika morfin, oxykodon, heroin, fentanyl, endogenní opioidy (endomorfiny, enkefaliny, dynorfiny)
Psychedelika LSD, meskalin, psilocybin
Disociativa PCP, ketamin
Stimulancia Kokain, amfetamin, methylfenidát, efedrin

Anxiolytika a sedativaEdit

Excitace receptoru GABA vyvolává příliv záporně nabitých chloridových iontů, což hyperpolarizuje neuron a snižuje pravděpodobnost vzniku akčního potenciálu. Kromě samotné kyseliny gama-aminomáselné (GABA) může receptor GABAA vázat také barbituráty a benzodiazepiny. Vazba benzodiazepinů zvyšuje vazbu GABA a barbituráty maximalizují dobu, po kterou je pór otevřený. Oba tyto mechanismy umožňují vtok chloridových iontů. Při společném užívání těchto léků, zejména s etanolem (pitím alkoholu), dochází k neúměrnému zvýšení toxicity, protože účinky obou se projevují současně a sčítají se, protože působí na stejný receptor na různých místech. Konvergence na receptoru GABAA je důvodem, proč tolerance na jednu drogu ze skupiny s největší pravděpodobností způsobí zkříženou toleranci na ostatní drogy ze skupiny. Barbituráty jsou však také blokátory AMPA receptorů a navíc interagují s nAChR a napěťově řízenými vápníkovými kanály. V důsledku toho je někdo, kdo je tolerantní k benzodiazepinům, citlivější na barbituráty než naopak.

AntipsychotikaUpravit

Tyto léky blokují dopaminové receptory a některé také serotoninové receptory (například chlorpromazin, první klinicky používané antipsychotikum). Užívání jednoho nebo více antipsychotik po jakoukoli znatelnou dobu vede k dramaticky snížené citlivosti na jiná antipsychotika s podobným mechanismem účinku. Antipsychotikum se značným rozdílem ve farmakologii (např. haloperidol a quetiapin) si však může zachovat značnou účinnost.

Antidepresiva a stabilizátory náladyUpravit

Léky s inhibitory MAO blokují enzymový systém, což vede ke zvýšení zásob monoaminových neurotransmiterů. Běžnější antidepresiva, jako jsou tricyklická antidepresiva a SSRI, blokují transportéry zpětného vychytávání, což způsobuje zvýšení hladiny noradrenalinu nebo serotoninu v synapsích. Mezi stabilizátory nálady patří lithium a při poruchách nálady se používají také mnohá antikonvulziva, například karbamazepin a lamotrigin. Tím by se prokázala malá až nulová zkřížená tolerance se serotonergní léčbou nebo léčbou lithiem.

Opioidní analgetikaUpravit

Tyto léky napodobují tři třídy endorfinů, jako jsou endomorfiny, enkefaliny a dynorfiny. Každá z těchto tří tříd má svůj vlastní receptor – mu, kappa a delta. Opioidy se vážou na receptor pro endorfin, kterému jsou chemicky nejpodobnější. Při pravidelném užívání dochází k toleranci na některé účinky, což je důsledek downregulace stimulovaných opioidních receptorů. Zkřížená tolerance k analgezii se může vyvinout neúplně a méně rychle, což umožňuje střídání opioidních léků být použito k určité kompenzaci tolerance. Tento jev se nazývá neúplná zkřížená tolerance.

StimulanciaUpravit

Kakain, amfetaminy, methylfenidát a efedrin blokují zpětné vychytávání dopaminu a noradrenalinu. Se zvyšujícími se dávkami amfetaminy také způsobují přímé uvolňování těchto neurotransmiterů.

PsychedelikaEdit

Serotonergní psychedelika působí prostřednictvím modulace serotoninových receptorů. Většina těchto drog sdílí vysokou afinitu k podtypu receptoru 5-HT2A, což, jak známo, vede k jejich společným percepčním a psychologickým účinkům.

Napsat komentář