VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet FORSORGSANVISNINGER.
FORSIGTIGELSER
Afbrydelse af behandlingen med oral clonidin
Supdaut afbrydelse af behandlingen med oral clonidin har i nogle tilfælde resulteret i symptomer som nervøsitet, uro, hovedpine og tremor ledsaget eller efterfulgt af en hurtig stigning i blodtrykket og forhøjede katekolaminkoncentrationer i plasmaet. Der er rapporteret sjældne tilfælde af hypertensiv encephalopati, cerebrovaskulære ulykker og død efter clonidinabstinenser. Pludselig ophør af Jenloga (clonidin tabletter) behandling i intervallet 0,2 til 0,6 mg pr. dag resulterede i rapporter om hovedpine, takykardi, kvalme, rødme, varm fornemmelse, kortvarig svimmelhed, trykken i brystet og angst, selv om der ikke blev konstateret rebound hypertension som vurderet ved ambulant blodtryksmåling (ABPM).
Sandsynligheden for reaktioner på ophør af clonidinbehandling synes at være større efter indgivelse af højere doser eller fortsættelse af samtidig behandling med betablokkere, og der tilrådes derfor særlig forsigtighed i disse situationer. En overdreven stigning i blodtrykket efter ophør af clonidinhydrochloridbehandling kan vendes ved administration af oral clonidinhydrochlorid eller ved intravenøs phentolamin.
Når behandlingen med Jenloga (clonidin tabletter) afbrydes, skal dosis nedsættes gradvist over 2 til 4 dage for at minimere abstinenssymptomatologi. Hvis behandlingen skal afbrydes hos patienter, der samtidig modtager en betablokkere og Jenloga (clonidin tabletter), skal betablokkeren trækkes ud flere dage før det gradvise ophør af Jenloga (clonidin tabletter) . Instruer patienterne om ikke at afbryde behandlingen uden at konsultere en læge.
Allergiske reaktioner
På patienter, der har udviklet lokaliseret kontaktsensibilisering over for et transdermalt clonidin-system, kan substitution af oral clonidinbehandling resultere i udvikling af et generaliseret hududslæt.
På patienter, der udvikler en allergisk reaktion på et transdermalt system af clonidin, kan substitution af oral clonidin fremkalde en allergisk reaktion (herunder generaliseret udslæt, urticaria eller angioødem).
Anvendelse hos patienter med vaskulær sygdom, kardiel konduktionssygdom eller kronisk nyresvigt
Uptitrer langsomt hos patienter med svær koronar insufficiens, konduktionsforstyrrelser, nyligt myokardieinfarkt, cerebrovaskulær sygdom eller kronisk nyresvigt.
Perioperativ brug
Fortsæt administrationen af Jenloga (clonidin tabletter) til inden for fire timer før operationen og genoptag så hurtigt som muligt derefter. Overvåg omhyggeligt blodtrykket under operationen. Yderligere foranstaltninger til kontrol af blodtrykket skal være let tilgængelige, hvis det er nødvendigt.
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet
Clonidin HCI var ikke carcinogen, når det blev administreret i rotternes diæt (op til 132 ugers eksponering) i doser så høje som 1620 mcg/kg/dag hos hanner (humanækvivalent dosis: 260 mcg/kg/dag) og 2040 mcg/kg/dag hos hunner (HED 324 mcg/kg/dag) eller i foderet til mus (op til 78 ugers eksponering) i doser så høje som 2500 mcg/kg/dag (HED 203 mcg/kg/dag). Der var ingen tegn på genotoksicitet i Ames-testen for mutagenicitet eller musemikronukleustesten for klastogenicitet. Fertiliteten hos han- eller hunrotter blev ikke påvirket af clonidin HCI-doser så høje som 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag). I et separat forsøg syntes fertiliteten hos hunrotter at blive negativt påvirket ved dosisniveauer på henholdsvis 500 og 2000 mcg/kg/dag (HED 80 og 324 mcg/kg/dag).
OccularToksicitet
I flere undersøgelser med oral clonidinhydrochlorid blev der set en dosisafhængig stigning i forekomsten og sværhedsgraden af spontan nethindedegeneration hos albino-rotter, der blev behandlet i seks måneder eller længere. Vævsfordelingsundersøgelser hos hunde og aber viste en koncentration af clonidin i choroid. I kombination med amitriptylin førte indgift af clonidinhydrochlorid til udvikling af cornealæsioner hos rotter inden for 5 dage.
I betragtning af den nethindedegeneration, der blev set hos rotter, blev der foretaget øjenundersøgelser under kliniske forsøg hos 908 patienter før og med jævne mellemrum efter starten af clonidinbehandling. Hos 353 af disse 908 patienter blev øjenundersøgelserne udført over perioder på 24 måneder eller længere. Bortset fra en vis tørhed i øjnene blev der ikke registreret nogen lægemiddelrelaterede unormale oftalmologiske fund, og i henhold til specialiserede tests såsom elektroretinografi og makulær blænding var nethindefunktionen uændret.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Graviditetskategori C
Oral indgift af clonidin HCI til drægtige kaniner under embryo/fosterorganogenese i doser på op til 80 mcg/kg/dag (humanækvivalent dosis 26 mcg/kg/dag) gav ingen tegn på teratogent eller embryotoksisk potentiale. Hos drægtige rotter var doser så lave som 15 mcg/kg/dag (HED 2,4 mcg/kg/dag) imidlertid forbundet med øgede resorptioner i en undersøgelse, hvor moderkatte blev behandlet kontinuerligt fra 2 måneder før parring og gennem hele drægtigheden. Øgede resorptioner var ikke forbundet med behandling ved samme eller højere dosisniveauer (op til 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag)), når behandlingen af moderfødderne blev begrænset til drægtighedsdage 6-15. Der blev observeret stigninger i resorptioner hos både mus og rotter ved 500 eller flere mcg/kg/dag (HED 80 mcg/kg/dag for rotter og 40 mcg/kg/dag for mus), når dyrene blev behandlet på drægtighedsdagene 1-14.
Samlevende mødre
Clonidinhydrochlorid udskilles i modermælk og bør generelt ikke administreres til en ammende kvinde.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastslået.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Den initiale dosis bør baseres på graden af nedsat funktionsevne. Overvåg patienterne omhyggeligt med hensyn til hypotension og bradykardi, og titrér forsigtigt til højere doser. Da kun en minimal mængde clonidin fjernes under rutinemæssig hæmodialyse, er der ikke behov for at give supplerende clonidin efter dialyse.