AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Sospensione
L’interruzione improvvisa del trattamento con clonidina orale ha, in alcuni casi, provocato sintomi come nervosismo, agitazione, mal di testa e tremore accompagnati o seguiti da un rapido aumento della pressione sanguigna ed elevate concentrazioni di catecolamine nel plasma. Rari casi di encefalopatia ipertensiva, incidenti cerebrovascolari e morte sono stati riportati dopo la sospensione della clonidina. La cessazione improvvisa del trattamento con Jenloga (compresse di clonidina) nella gamma da 0,2 a 0,6 mg al giorno ha portato a segnalazioni di mal di testa, tachicardia, nausea, vampate, sensazione di calore, breve stordimento, senso di oppressione al petto e ansia, anche se l’ipertensione di rimbalzo come valutato dal monitoraggio della pressione sanguigna ambulatoriale (ABPM) non è stato notato.
La probabilità di reazioni all’interruzione della terapia con clonidina sembra essere maggiore dopo la somministrazione di dosi più elevate o la continuazione del trattamento concomitante con beta-bloccanti, e una particolare cautela è quindi consigliata in queste situazioni. Un aumento eccessivo della pressione sanguigna dopo l’interruzione della terapia con clonidina cloridrato può essere invertito dalla somministrazione di clonidina cloridrato orale o dalla fentolamina endovenosa.
Quando si interrompe la terapia con Jenloga (clonidina compresse), ridurre la dose gradualmente durante 2 a 4 giorni per minimizzare la sintomatologia da sospensione. Se la terapia deve essere interrotta in pazienti che ricevono un beta-bloccante e Jenloga (clonidina compresse) contemporaneamente, ritirare il beta-bloccante diversi giorni prima della graduale sospensione di Jenloga (clonidina compresse). Istruire i pazienti a non interrompere la terapia senza consultare un medico.
Reazioni allergiche
In pazienti che hanno sviluppato una sensibilizzazione da contatto localizzata ad un sistema transdermico di clonidina, la sostituzione della terapia con clonidina orale può provocare lo sviluppo di un’eruzione cutanea generalizzata.
Nei pazienti che sviluppano una reazione allergica da un sistema transdermico di clonidina, la sostituzione della clonidina orale può provocare una reazione allergica (incluso rash generalizzato, orticaria o angioedema).
Uso in pazienti con malattia vascolare, malattia di conduzione cardiaca o insufficienza renale cronica
Utilizzare lentamente in pazienti con grave insufficienza coronarica, disturbi di conduzione, recente infarto miocardico, malattia cerebrovascolare o insufficienza renale cronica.
Uso perioperatorio
Continuare la somministrazione di Jenloga (clonidine compresse) entro quattro ore dell’intervento chirurgico e riprendere il più presto possibile dopo. Monitorare attentamente la pressione sanguigna durante l’intervento chirurgico. Ulteriori misure per controllare la pressione sanguigna dovrebbero essere prontamente disponibili se necessario.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La clonidina HCI non era cancerogena quando somministrata nella dieta dei ratti (fino a 132 settimane di esposizione) a dosi fino a 1620 mcg/kg/giorno nei maschi (dose umana equivalente: 260 mcg/kg/giorno) e 2040 mcg/kg/giorno nelle femmine (HED 324 mcg/kg/giorno) o nelle diete dei topi (fino a 78 settimane di esposizione) a dosi fino a 2500 mcg/kg/giorno (HED 203 mcg/kg/giorno). Non ci sono state prove di genotossicità nel test di Ames per la mutagenicità o nel test del micronucleo di topo per la clastogenicità. La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata da dosi di clonidina HCI fino a 150 mcg/kg/giorno (HED 24 mcg/kg/giorno). In un esperimento separato, la fertilità dei ratti femmina sembrò essere influenzata negativamente a livelli di dose di 500 e 2000 mcg/kg/giorno (HED 80 e 324 mcg/kg/giorno, rispettivamente).
Tossicità oculare
In diversi studi con clonidina cloridrato orale, un aumento dose-dipendente dell’incidenza e della gravità della degenerazione retinica spontanea fu visto in ratti albini trattati per sei mesi o più. Studi sulla distribuzione tissutale nei cani e nelle scimmie hanno mostrato una concentrazione di clonidina nella coroide. In combinazione con l’amitriptilina, la somministrazione di clonidina cloridrato ha portato allo sviluppo di lesioni corneali nei ratti entro 5 giorni.
In considerazione della degenerazione retinica vista nei ratti, sono stati eseguiti esami oculistici durante gli studi clinici in 908 pazienti prima, e periodicamente dopo, l’inizio della terapia con clonidina. In 353 di questi 908 pazienti, gli esami oculistici sono stati eseguiti per periodi di 24 mesi o più. Ad eccezione di una certa secchezza degli occhi, non sono stati registrati risultati oftalmologici anormali legati al farmaco e, secondo i test specializzati come l’elettroretinografia e l’abbagliamento maculare, la funzione retinica era invariata.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
La somministrazione orale di clonidina HCI a coniglie gravide durante l’organogenesi embrio-fetale, a dosi fino a 80 mcg/kg/giorno (dose umana equivalente 26 mcg/kg/giorno), non ha prodotto alcuna evidenza di potenziale teratogeno o embriotossico. Nei ratti gravidi, tuttavia, dosi a partire da 15 mcg/kg/giorno (HED 2,4 mcg/kg/giorno) sono state associate a un aumento dei riassorbimenti in uno studio in cui le femmine sono state trattate continuamente da 2 mesi prima dell’accoppiamento e per tutta la gestazione. L’aumento dei riassorbimenti non è stato associato al trattamento a livelli di dose uguali o superiori (fino a 150 mcg/kg/giorno (HED 24 mcg/kg/giorno)) quando il trattamento delle fattrici è stato limitato ai giorni di gestazione 6-15. Aumenti dei riassorbimenti sono stati osservati sia nei topi che nei ratti a 500 o più mcg/kg/giorno (HED 80 mcg/kg/giorno per i ratti e 40 mcg/kg/giorno per i topi) quando gli animali sono stati trattati nei giorni di gestazione 1-14.
Madri che allattano
Clonidina cloridrato è escreta nel latte umano e generalmente non dovrebbe essere somministrata a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia in pazienti pediatrici di età inferiore ai diciotto anni non sono state stabilite.
Pazienti con insufficienza renale
Il dosaggio iniziale deve essere basato sul grado di insufficienza. Monitorare attentamente i pazienti per ipotensione e bradicardia, e titolare a dosi più elevate con cautela. Poiché solo una quantità minima di clonidina viene rimossa durante l’emodialisi di routine, non c’è bisogno di dare clonidina supplementare dopo la dialisi.