VARNINGAR
Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.
Försiktighetsåtgärder
Avbrytande av behandling
Slutligt avbrytande av behandling med oralt klonidin har i vissa fall resulterat i symtom som nervositet, agitation, huvudvärk och skakningar som åtföljts eller följts av en snabb blodtrycksstegring och förhöjda katekolaminkoncentrationer i plasma. Sällsynta fall av hypertensiv encefalopati, cerebrovaskulära olyckor och dödsfall har rapporterats efter klonidinavvänjning. Plötsligt upphörande av Jenloga (klonidintabletter) behandling i intervallet 0,2 till 0,6 mg per dag resulterade i rapporter om huvudvärk, takykardi, illamående, rodnad, varm känsla, kortvarig yrsel, trängdhet i bröstet och ångest, även om återkommande hypertoni som bedömdes med ambulatorisk blodtrycksmätning (ABPM) inte noterades.
Sannolikheten för reaktioner vid avbrytande av klonidinbehandling tycks vara större efter administrering av högre doser eller fortsatt samtidig behandling med betablockerare, och särskild försiktighet rekommenderas därför i dessa situationer. En överdriven höjning av blodtrycket efter avbrytande av behandling med klonidinhydroklorid kan vändas genom administrering av oral klonidinhydroklorid eller genom intravenöst phentolamin.
När behandlingen med Jenloga (klonidintabletter) avbryts, minskas dosen successivt under 2-4 dagar för att minimera abstinenssymptomatologi. Om behandlingen ska avbrytas hos patienter som får en betablockerare och Jenloga (klonidintabletter) samtidigt, dra ut betablockeraren flera dagar före det gradvisa avbrytandet av Jenloga (klonidintabletter) . Instruera patienterna att inte avbryta behandlingen utan att konsultera en läkare.
Allergiska reaktioner
För patienter som har utvecklat lokaliserad kontaktsensibilisering mot ett transdermalt system av klonidin kan substitution av oral klonidinbehandling resultera i utveckling av ett generaliserat hudutslag.
För patienter som utvecklar en allergisk reaktion från ett transdermalt system av klonidin kan substitution av oralt klonidin framkalla en allergisk reaktion (inklusive generaliserat utslag, urtikaria eller angioödem).
Användning hos patienter med kärlsjukdom, kardiell konduktionsstörning eller kronisk njursvikt
Uttitrera långsamt hos patienter med allvarlig kranskärlsinsufficiens, konduktionsstörningar, nyligen inträffad hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom eller kronisk njursvikt.
Perioperativ användning
Fortsätt administreringen av Jenloga (klonidin tabletter) till inom fyra timmar före operation och återuppta så snart som möjligt därefter. Övervaka blodtrycket noggrant under operationen. Ytterligare åtgärder för att kontrollera blodtrycket ska vara lättillgängliga vid behov.
Nonklinisk toxikologi
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
Clonidin HCI var inte cancerframkallande när det administrerades i diet hos råttor (upp till 132 veckors exponering) i så höga doser som 1620 mcg/kg/dag hos hanar (human ekvivalent dos: 260 mcg/kg/dag) och 2040 mcg/kg/dag hos honor (HED 324 mcg/kg/dag) eller i dieten hos möss (upp till 78 veckors exponering) i så höga doser som 2500 mcg/kg/dag (HED 203 mcg/kg/dag). Det fanns inga bevis för genotoxicitet i Ames-testet för mutagenicitet eller musmikronukleustestet för klastogenicitet. Fertiliteten hos han- eller honråttor påverkades inte av klonidin HCI-doser så höga som 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag). I ett separat försök verkade fertiliteten hos honråttor påverkas negativt vid dosnivåer på 500 och 2000 mcg/kg/dag (HED 80 respektive 324 mcg/kg/dag).
OccularToxicitet
I flera studier med oral klonidinhydroklorid sågs en dosberoende ökning av incidensen och allvarlighetsgraden av spontan retinadegeneration hos albino-råttor som behandlades i sex månader eller längre. Vävnadsfördelningsstudier på hundar och apor visade en koncentration av klonidin i choroid. I kombination med amitriptylin ledde administrering av klonidinhydroklorid till utveckling av corneal lesioner hos råttor inom 5 dagar.
Med tanke på den retinaldegeneration som sågs hos råttor utfördes ögonundersökningar under kliniska prövningar hos 908 patienter före, och periodiskt efter, början av klonidinbehandling. Hos 353 av dessa 908 patienter utfördes ögonundersökningarna under perioder på 24 månader eller längre. Med undantag för viss torrhet i ögonen registrerades inga läkemedelsrelaterade onormala oftalmologiska fynd, och enligt specialiserade tester såsom elektroretinografi och makulär bländning var näthinnefunktionen oförändrad.
Användning hos specifika populationer
Graviditet
Graviditetskategori C
Oral administrering av klonidin HCI till dräktiga kaniner under embryo/fosterorganogenes, i doser upp till 80 mcg/kg/dag (humanekvivalent dos 26 mcg/kg/dag), gav inga tecken på teratogen eller embryotoxisk potential. Hos dräktiga råttor förknippades dock så låga doser som 15 mcg/kg/dag (HED 2,4 mcg/kg/dag) med ökade resorptioner i en studie där moderdjur behandlades kontinuerligt från 2 månader före parning och under hela dräktigheten. Ökade resorptioner var inte förknippade med behandling på samma eller högre dosnivåer (upp till 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag)) när behandlingen av moderdjuren begränsades till dräktighetsdagarna 6-15. Ökade resorptioner observerades hos både möss och råttor vid 500 eller fler mcg/kg/dag (HED 80 mcg/kg/dag för råttor och 40 mcg/kg/dag för möss) när djuren behandlades på dräktighetsdagarna 1-14.
Sjuksköterskor som ammar
Clonidinhydroklorid utsöndras i humanmjölk och bör i allmänhet inte administreras till en ammande kvinna.
Pediatrisk användning
Säkerheten och effektiviteten hos pediatriska patienter under 18 år har inte fastställts.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Den initiala dosen ska baseras på graden av nedsatt funktion. Övervaka patienterna noggrant med avseende på hypotoni och bradykardi och titrera försiktigt till högre doser. Eftersom endast en minimal mängd klonidin avlägsnas under rutinmässig hemodialys finns det inget behov av att ge kompletterande klonidin efter dialysen
.