L’ultimo inibitore della proteasi HIV-1 (PI) darunavir (Prezista™) ha un’elevata barriera genetica allo sviluppo della resistenza ed è attivo contro l’HIV wild-type e i ceppi di HIV non più sensibili ad alcuni PI più vecchi. Darunavir potenziato con ritonavir, come componente della terapia antiretrovirale (ART), è indicato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in pazienti adulti e pediatrici (di età ≥3 anni), con o senza esperienza di trattamento (i dettagli variano a seconda della regione di approvazione). Diversi studi in aperto o in cieco parziale hanno valutato l’efficacia dei regimi ART con ritonavir potenziato con darunavir per un massimo di 192 settimane in questi contesti. Negli adulti naïve al trattamento, darunavir potenziato una volta al giorno non è stato meno efficace nello stabilire la soppressione virologica rispetto a lopinavir potenziato una o due volte al giorno, ma è stato più efficace nel mantenere la soppressione a lungo termine. Inoltre, gli adulti in trattamento senza mutazioni associate alla resistenza di darunavir (RAM) non hanno avuto una soppressione della carica virale meno efficace con darunavir potenziato una volta al giorno che con due volte al giorno. Negli adulti con esperienza di trattamento, compresi alcuni con RAM multiple dei PI principali, darunavir potenziato due volte al giorno è stato più efficace di lopinavir potenziato due volte al giorno o dei PI di controllo potenziati nel ridurre la carica virale, e ha fornito un beneficio virologico come parte di un regime di salvataggio in quelli con poche altre opzioni di trattamento. Il darunavir potenziato ha anche ridotto la carica virale quando somministrato una volta al giorno in adolescenti naïve al trattamento o due volte al giorno in bambini e adolescenti con esperienza di trattamento. Il darunavir potenziato è generalmente ben tollerato, con disturbi gastrointestinali e anomalie lipidiche tra i problemi di tollerabilità più comuni. Ha un profilo lipidico più favorevole di quello del lopinavir potenziato in termini di variazioni del colesterolo totale e dei trigliceridi e, quando somministrato una volta al giorno, i suoi effetti lipidici sono generalmente simili a quelli dell’atazanavir potenziato. Pertanto, darunavir potenziato è un’opzione utile per i regimi ART di pazienti adulti e pediatrici con infezione da HIV-1.