Alle lebenden Organismen haben Möglichkeiten entwickelt, sich gegen abiotische und biotische Angriffe zu schützen. So nutzen Mikroben beispielsweise DNA-Restriktions-/Modifikationssysteme, um sich vor fremder DNA zu schützen; sie verfügen auch über Systeme zur Entgiftung und/oder Ausscheidung von Xenobiotika oder übermäßigen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). Mehrzellige Organismen nutzen andere Systeme, und oft sind eine oder mehrere Ebenen der Immunität beteiligt. Das am besten untersuchte und am meisten geschätzte System bei Kieferwirbeltieren ist das erworbene/adaptive Immunsystem mit seinen bekannten B- und T-Zellen und antigenspezifischen Antikörpern. Diese Ebene der Immunität überlagert das viel grundlegendere, evolutionär uralte angeborene Immunsystem, das nicht nur bei Säugetieren, sondern auch bei anderen Tieren und bei Pflanzen vorhanden ist. Erst in den letzten Jahrzehnten hat man begonnen, die Bedeutung der angeborenen Immunität für das Überleben multizellulärer Organismen zu schätzen. Sie schützt Menschen, andere Tiere und Pflanzen vor den Tausenden von potenziell schädlichen Mikroben, denen sie täglich begegnen. Die Entwicklung der angeborenen Immunität in multizellulären Organismen erforderte die Entwicklung von Zelloberflächenrezeptoren, die Moleküle erkennen und binden können, deren chemische Struktur/Muster im Allgemeinen in verschiedenen Klassen fremder Organismen konserviert ist, die aber in „eigenen“ Molekülen fehlen. Diese konservierten fremden (nicht-eigenen) Moleküle werden als Mikroben-assoziierte Molekülmuster (Microbe-Associated Molecular Patterns, MAMPs) bezeichnet, die auch als Pathogen-assoziierte Molekülmuster (Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs) bezeichnet werden, und ihr Vorhandensein wird von Mitgliedern einer großen Familie von Mustererkennungsrezeptoren (Pattern Recognition Receptors, PRRs) erkannt. PRRs aktivieren einen oder mehrere Signalwege, oft mit Hilfe von Co-Rezeptoren, um nachgeschaltete Abwehrreaktionen einzuleiten. Beispiele für MAMPs sind bakterielles Lipopolysaccharid, Flagellin, EF-Tu, DNA, Lipoproteine, Peptidoglykane und Chitin von Pilzen. Es gibt mehrere hervorragende Übersichten über MAMPs.
Zusätzlich zu den biotischen Angriffen müssen Organismen mit einer Vielzahl von abiotischen Angriffen wie mechanischen oder zellulären Schäden sowie mit Umweltstress wie Trockenheit und Salzgehalt fertig werden. Einige körpereigene Moleküle aktivieren das angeborene Immunsystem, wenn sie aufgrund einer Schädigung (eines Traumas) von ihrem normalen Standort in den extrazellulären Raum (einschließlich des Pflanzenapoplasten) freigesetzt werden; diese Moleküle werden als schadensassoziierte Molekülmuster (Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs) bezeichnet. DAMPs werden passiv von sterbenden Zellen aufgrund von Schädigung, Trauma, Ischämie oder infektionsbedingter Nekrose freigesetzt. Darüber hinaus können sie von bestimmten Immunzellen oder stark belasteten Zellen (z. B. bestimmten Krebszellen) aktiv abgesondert werden. Während MAMPs von Mikroorganismen stammen und das angeborene Immunsystem aktivieren, stammen DAMPs von Wirtszellen und lösen sowohl angeborene Immunreaktionen aus als auch erhalten sie aufrecht. Es wird allgemein angenommen, dass diese Abwehrmechanismen dazu beitragen, das geschädigte Gewebe zu schützen, das aufgrund der Störung der physischen Barrieren, die sonst das Eindringen von Mikroben verhindern würden, anfällig für Infektionen ist. Bei Säugetieren ist die Entzündung eine weitere Komponente der angeborenen Immunreaktion; sie trägt nicht nur zur Verhinderung/Unterdrückung von Infektionen bei, sondern unterstützt auch die Heilung.
Dieser Überblick konzentriert sich auf DAMPs, insbesondere auf solche von Pflanzen. DAMPs werden mit MAMPs und einer neu identifizierten Klasse von Aktivatoren der angeborenen Immunität verglichen, die als Nematoden-assoziierte molekulare Muster (NAMPs) bezeichnet werden, da alle drei Klassen viele der gleichen Abwehrreaktionen auslösen und einige Komponenten der Signaltransduktion gemeinsam haben.
DAMPs von Tieren
Wir beginnen unsere Diskussion mit DAMPs von Tieren, da sie zuerst erkannt und am ausführlichsten untersucht wurden. Der Begriff DAMPs wurde von Seong und Matzinger im Jahr 2004 geprägt. In Tabelle 1 sind 26 DAMPs aufgeführt, darunter Purine, Pyrimidine, DNA (unmethyliertes CpG), oxidierte Lipoproteine niedriger Dichte, N-Formylpeptide und eine Vielzahl von Proteinen. Für die meisten wurden kognitive Rezeptoren identifiziert (Tabelle 1). Darüber hinaus bilden einige DAMPs Komplexe mit Partnermolekülen/Interaktoren, um die Signalübertragung zu verstärken oder zu erleichtern. Zu diesen gehört High Mobility Group Box 1 (HMGB1), einer der ersten identifizierten und am besten charakterisierten DAMP. HMGB1 ist ein sehr häufig vorkommendes, mit Chromatin assoziiertes Protein, das in allen tierischen Zellen vorhanden ist. Es besteht aus zwei grundlegenden DNA-bindenden Domänen, die als HMG-Boxen A und B bezeichnet werden, und einem stark sauren C-terminalen Schwanz, der an spezifischen intra-molekularen Wechselwirkungen beteiligt ist. Im Zellkern bindet HMGB1 an die kleine Furche der DNA, um die DNA-Kondensation, die Bildung von Nukleosomen und die Bindung von Transkriptionsfaktoren zu erleichtern. Wenn es von nekrotischen, geschädigten oder stark gestressten Zellen in das extrazelluläre Milieu freigesetzt wird, fungiert es als DAMP mit chemo-attraktiver und zytokininduzierender Wirkung .
Extrazelluläres HMGB1 vermittelt in Verbindung mit mehreren Rezeptoren eine Reihe von biologischen Reaktionen, wie dem Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte (RAGE), dem Toll-like-Rezeptor 2 (TLR2), TLR4, TLR9, dem C-X-C-Chemokinrezeptor Typ 4 (CXCR4), Siglec-10 und dem T-Zell-Immunglobulin-Mucin-Rezeptor 3 (TIM3). Insbesondere die Bildung spezifischer Heterokomplexe zwischen HMGB1 und einer Vielzahl von Interaktoren, wie dem Adaptor MD-2 oder den proinflammatorischen Liganden Lipopolysaccharide und CpG-Oligodeoxynukleutide, verstärkt oder erleichtert die Signalübertragung und ist in einigen Fällen entscheidend für die Erkennung von HMGB1 durch verschiedene Rezeptoren (Tabelle 1). Die spezifische Heterokomplexbildung scheint zumindest teilweise durch die verschiedenen Redoxzustände von HMGB1 reguliert zu werden, die zum Teil von einer reversiblen intra-molekularen Disulfidbindung zwischen den Cysteinresten 23 und 45 abhängen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass reduziertes HMGB1 einen Heterokomplex mit CXCL12 bildet, der durch die Erkennung durch den CXCR4-Rezeptor die Rekrutierung von Entzündungszellen in beschädigtes Gewebe fördert. Disulfidbindungen enthaltendes HMGB1 bindet spezifisch an MD-2, was die Erkennung durch TLR4 erleichtert und zur Induktion der NF-κB-vermittelten Transkriptionsaktivierung von proinflammatorischen Zytokinen führt. HMGB1 interagiert auch mit mehreren anderen Rezeptoren, darunter RAGE und TLR2; es ist derzeit unklar, ob für seine Erkennung durch diese Rezeptoren bestimmte Redoxzustände erforderlich sind. Die vielfältigen Aktivitäten, Partnermoleküle und Rezeptoren von HMGB1 sind wahrscheinlich der Grund für seine vielfältige Rolle bei vielen weit verbreiteten, verheerenden menschlichen Krankheiten.
Wir haben kürzlich entdeckt, dass HMGB1 Salicylsäure (SA) bindet; dies unterdrückt sowohl die chemo-attraktive Aktivität von reduziertem HMGB1 als auch die Fähigkeit von Disulfidbindungen enthaltendem HMGB1, die Expression von pro-inflammatorischen Zytokin-Genen und COX-2 zu induzieren. Die SA-Bindungsstellen auf HMGB1 wurden in den HMG-Box-Domänen durch NMR-Studien identifiziert und durch Mutationsanalyse bestätigt. Ein HMGB1-Protein, das an einer der SA-Bindungsstellen mutiert war, behielt seine chemo-attraktive Aktivität bei, verlor aber die Bindung und Hemmung durch SA, womit feststeht, dass die Bindung von SA an HMGB1 dessen pro-inflammatorische Aktivitäten direkt unterdrückt. Natürliche und synthetische SA-Derivate mit viel größerer Wirksamkeit bei der Hemmung von HMGB1 wurden ebenfalls identifiziert, wodurch der Beweis erbracht wurde, dass neue SA-basierte Moleküle mit hoher Wirksamkeit möglich sind.
Pflanzen-DAMPs
Im Gegensatz zu Tieren wurden in Pflanzen bisher viel weniger DAMPs identifiziert (Tabelle 2). Die größte und wohl auch am besten charakterisierte Klasse sind Polypeptide/Peptide, die aus größeren Vorläuferproteinen gebildet werden. Dazu gehören drei Familien, die Ryan und seine Kollegen bei ihren Studien zur Identifizierung von Systemin entdeckten – ein Begriff, der „zur Beschreibung von Polypeptid-Abwehrsignalen verwendet wird, die von der Pflanze als Reaktion auf physikalische Schäden produziert werden und die entweder lokal oder systemisch Abwehrgene induzieren“. Ein Polypeptid mit 18 Aminosäuren (aa) wurde aus 60 Pfund Tomatensämlingen isoliert und es konnte gezeigt werden, dass es die Synthese von Proteinen induziert, die durch Wunden induzierbar sind und Proteinasen hemmen. Dieses Tomatensystemin entsteht durch die wundinduzierte Verarbeitung eines 200 aa großen Prohormons Prosystemin, das sich im Zytoplasma von vaskulären Phloem-Parenchymzellen befindet. Systemin veranlasst die benachbarten Begleitzellen und Siebelemente des Gefäßbündels zur Synthese von Jasmonsäure (JA), die wiederum systemisch die Expression von Proteinase-Inhibitor-Genen aktiviert.
Während Systemin in vielen anderen Nachtschattengewächsen, einschließlich Kartoffel, Paprika und Nachtschatten, vorkommt, wird es in Tabak nicht gefunden. Diese Erkenntnis veranlasste Ryans Gruppe, nach einer anderen Art von Systemin zu suchen. Schließlich wurden zwei hydroxyprolinreiche 18-Aa-Polypeptide identifiziert, die aus einem 165-Aa-Präprotein verarbeitet werden, aber keine Sequenzhomologie mit dem Tomatensystemin aufweisen.
Eine dritte Familie von DAMPs auf Peptidbasis wurde in Arabidopsis entdeckt. Diese 23 aa großen Pflanzenauslöser-Peptide (Peps) werden von einem 92 aa großen Vorläufer abgeleitet. Es wurden zwei Rezeptoren für AtPepl identifiziert, PEPR1 und PEPR2. AtPeps lösen eine Reihe von angeborenen Immunreaktionen und eine erhöhte Resistenz aus, und vor kurzem wurde gezeigt, dass eine Form des Vorläufers ProPep3 bei einer Infektion von Arabidopsis mit dem hemi-biotrophen Pseudomonas syringae in den extrazellulären Raum freigesetzt wird. Ein Ortholog von Mais (Zea mays), ZmPep1, wurde anschließend identifiziert und es wurde gezeigt, dass es wie AtPepl die Resistenz gegen mikrobielle Krankheitserreger erhöht. Eine ausführlichere Erörterung endogener Peptidauslöser findet sich in Yamaguchi und Huffaker.
Eine weitere Klasse von DAMPs, die sowohl in Pflanzen als auch in Tieren vorkommen, stammt aus der extrazellulären Matrix. Bei Wirbeltieren lösen Fragmente von Hyaluronan, einem einfachen linearen Polysaccharid, das aus sich wiederholender D-Glucuronsäure und D-N-Acetylglucosamin besteht, eine angeborene Immunität aus, wenn sie durch mechanische Schäden oder hydrolytische Enzyme freigesetzt werden. Diese Fragmente werden von den Leucin-reichen Repeat-enthaltenden TLR2- und TLR4-Rezeptoren wahrgenommen. In ähnlicher Weise enthalten Pflanzen das pektische Polysaccharid Homogalacturonan, ein lineares Polymer aus 1,4-verknüpfter α-D-Galacturonsäure, das zur Aufrechterhaltung der Zellwandintegrität beiträgt. Fragmente dieses Polymers, die so genannten Oligogalakturonide (OG), können mechanisch oder, was häufiger vorkommt, durch vom Pathogen kodierte hydrolytische Enzyme freigesetzt werden. OGs induzieren angeborene Immunreaktionen, einschließlich MAPK-Aktivierung, Kalloseablagerung, ROS-Produktion, erhöhtem zytosolischem Ca2+ und Aktivierung von Abwehrgenen. Die Wand-assoziierte Kinase 1 (WAK1) wurde als wahrscheinlicher Rezeptor für OGs identifiziert.
Extrazelluläres ATP (eATP) ist eine weitere Klasse pflanzlicher DAMPs, die sowohl bei Pflanzen als auch bei Tieren vorkommt. Obwohl es seit Jahrzehnten immer mehr Beweise dafür gibt, dass eATP als Signalmolekül fungiert, wurde diese Funktion weitgehend ignoriert bzw. in Abrede gestellt, wahrscheinlich wegen der Allgegenwärtigkeit von ATP und seiner zentralen Rolle als universelle Energiewährung in allen lebenden Organismen, von Bakterien bis zum Menschen. Erst mit der Identifizierung seiner an der Plasmamembran lokalisierten Rezeptoren, zunächst bei Tieren (siehe ) und dann bei Pflanzen, wurde seine Signalfunktion in beiden Reichen anerkannt. Bei Tieren wirkt eATP als Neurotransmitter und Signalmolekül, das an der Muskelkontraktion, dem Zelltod und Entzündungen beteiligt ist. Zwei Arten von Rezeptoren sind daran beteiligt: ein G-Protein-gekoppelter P2Y-Rezeptor und ein ligandengesteuerter Ionenkanal P2X-Rezeptor. In Pflanzen wurde die Signalfunktion von eATP erst kürzlich durch die Identifizierung seines Rezeptors, Does not Respond to Nucleotides 1 (DORN1 ), bestätigt. Die Einstufung von eATP als pflanzlicher DAMP beruht auf den kombinierten Beobachtungen, dass i) die dorn1-Mutante eine unterdrückte Transkriptionsreaktion nicht nur auf ATP, sondern auch auf Verwundung zeigt, ii) die meisten der durch die Anwendung von eATP induzierten Gene auch durch Verwundung induzierbar sind und iii) eine eATP-Behandlung typische angeborene Immunreaktionen auslöst, einschließlich des zytosolischen Ca2+-Einstroms, der MAPK-Aktivierung und der Induktion von mit der Dichte assoziierten Genen, von denen einige an der Biosynthese von JA und Ethylen beteiligt sind. Es ist jedoch noch nicht bekannt, ob es zur Resistenz gegen Krankheitserreger beiträgt.
Wir haben kürzlich eine vierte Klasse pflanzlicher DAMPs identifiziert, das Arabidopsis HMGB-Protein AtHMGB3 . Alle eukaryontischen Zellen, einschließlich Pflanzen, besitzen HMGB1-verwandte Proteine. In Arabidopsis kodieren 15 Gene für HMG-Box-Domäne-haltige Proteine. Sie wurden in vier Gruppen eingeteilt: (i) HMGB-Proteine, (ii) A/T-rich interaction domain (ARID)-HMG-Proteine, (iii) 3xHMG-Proteine, die drei HMG-Boxen enthalten, und (iv) das struktur-spezifische Erkennungsprotein 1 (SSRP1). Aufgrund ihrer Lage im Zellkern und ihrer Domänenstruktur geht man davon aus, dass die acht HMGB-Proteine (HMGB1/2/3/4/5/6/12/14) als architektonische Chromosomenproteine fungieren, ähnlich wie HMGB1 bei Säugetieren. Bemerkenswert ist, dass AtHMGB2/3/4 sowohl im Zytoplasma als auch im Zellkern vorhanden sind. Die zytoplasmatische Funktion dieser Proteine ist nicht bekannt. Die zytoplasmatischen Subpopulationen sollten jedoch nach einer Zellschädigung einen besseren Zugang zum extrazellulären Raum (Apoplast) haben als die AtHMGBs, die sich ausschließlich im Zellkern befinden, da sie nicht an die DNA gebunden sind und nur die Plasmamembran durchqueren müssen, um in den Apoplast zu gelangen. In Anbetracht der gut etablierten Rolle von HMGB1 als prototypischem DAMP bei Säugetieren ließ das Vorhandensein einer zytoplasmatischen Subpopulation von AtHMGB3 die Möglichkeit aufkommen, dass dieses Protein eine ähnliche Funktion erfüllt. Als rekombinantes AtHMGB3 in Arabidopsis-Blätter infiltriert wurde, zeigte es in der Tat DAMP-ähnliche Aktivitäten, die denen von AtPep1 ähnelten. Die Behandlung mit einem der beiden Proteine induzierte eine MAPK-Aktivierung, die Ablagerung von Kallose, die Expression von Verteidigungsgenen und eine erhöhte Resistenz gegen die nekrotrophe Botrytis cinerea.
Im Gegensatz zu HMGB1 von Säugetieren, das nach einer posttranslationalen Modifikation aktiv sezerniert werden kann, gibt es keine Hinweise auf eine Sekretion von AtHMGB3. Wahrscheinlich gelangt es passiv in den extrazellulären Raum, wenn Zellen mechanisch geschädigt werden, z. B. durch Insekten, oder während einer Infektion durch nekrotrophe Pathogene. Tatsächlich führte eine Infektion mit B. cinerea zur Freisetzung von AtHMGB3 in den Apoplast innerhalb von 24 Stunden nach der Inokulation. Eine solche rasche Freisetzung während der frühen Phase der durch Nekrotrophen induzierten zellulären Nekrose könnte die Resistenz durch die Aktivierung von Immunreaktionen verstärken.
Zusätzliche Analysen ergaben, dass AtHMGB3, wie HMGB1, SA bindet und dass diese Interaktion, die durch konservierte Arg- und Lys-Reste in der einzigen HMG-Box von AtHMGB3 vermittelt wird, seine DAMP-Aktivität hemmt. Dieses Ergebnis scheint im Widerspruch zu der bekannten Rolle von SA als positiver Regulator von Immunreaktionen zu stehen. Während jedoch SA-induzierte Abwehrreaktionen für die Resistenz gegen biotrophe und hemibiotrophe Krankheitserreger entscheidend sind, ist JA das Haupthormon, das für die Aktivierung der Abwehr gegen nekrotrophe Krankheitserreger und Insekten verantwortlich ist. Die JA- und SA-Abwehrsignalwege sind im Allgemeinen gegenseitig antagonistisch. Die SA-vermittelte Hemmung der DAMP-Aktivität von AtHMGB3 könnte daher ein Mechanismus sein, über den diese Signalwege ineinandergreifen. In diesem Szenario würden zelluläre Schäden, die durch eine Infektion mit nekrotrophen Pathogenen verursacht werden, zur Freisetzung von AtHMGB3 in die extrazellulären Räume führen; dies würde die JA/Ethylen-assoziierten Abwehrkräfte aktivieren, um diese Gefahr zu neutralisieren. Im Gegensatz dazu induziert eine Infektion mit biotrophen Krankheitserregern die SA-Biosynthese. Erhöhte SA-Konzentrationen könnten dann der Aktivierung von JA-assoziierten Abwehrmechanismen entgegenwirken, indem sie die DAMP-Aktivität von AtHMGB3 unterdrücken, und die Aktivierung von SA-assoziierten Abwehrmechanismen fördern, die gegen diese Art von Krankheitserregern wirksamer sind.
Die Entdeckung, dass extrazelluläres AtHMGB3 ein pflanzliches DAMP ist, dessen eine Immunreaktion auslösende Aktivität durch SA-Bindung gehemmt wird, liefert den Beweis, dass HMGB-Proteine sowohl bei Pflanzen als auch bei Tieren extrazellulär als DAMPs wirken. Darüber hinaus unterstreicht es die Existenz gemeinsamer Ziele und gemeinsamer Wirkmechanismen für SA in Pflanzen und Menschen. Interessanterweise haben die meisten der bisher identifizierten pflanzlichen DAMPs Entsprechungen in Tieren. Unsere Studien haben außerdem gezeigt, dass Pflanzen und Tiere über die HMGBs hinaus gemeinsame Ziele von SA haben. So bindet beispielsweise das glykolytische Enzym Glyceraldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase (GAPDH) sowohl bei Pflanzen als auch bei Menschen SA und weist infolgedessen eine veränderte Aktivität auf. SA unterdrückt die Rolle von GAPDH bei der Replikation des Tomato Bushy Stunt Virus in Pflanzen und könnte ähnliche Auswirkungen auf die Replikation des Hepatitis-C-Virus beim Menschen haben. Es unterdrückt auch den GAPDH-vermittelten neuronalen Zelltod bei Tieren. Vorläufige Analysen von Hochdurchsatz-Screens deuten darauf hin, dass es sowohl bei Pflanzen als auch beim Menschen viele weitere SA-Targets gibt. Möglicherweise hat sich das Vorhandensein mehrerer SA-Targets bei Tieren entweder als Reaktion auf die Aufnahme geringer Mengen von SA, die natürlicherweise in Pflanzenmaterial vorhanden sind, oder auf die endogene Synthese von SA aus Benzoaten entwickelt. Zukünftige Studien werden erforderlich sein, um zu beurteilen, ob diese neuartigen pflanzlichen und tierischen SA-interagierenden Proteine als DAMPs fungieren.
NAMPs
Nematoden, eines der am häufigsten vorkommenden Tiere in der Natur, parasitieren sowohl Pflanzen als auch Tiere. Mehrere Studien wiesen darauf hin, dass Pflanzen eine Infektion durch Nematoden wahrnehmen können, aber die Identität des von den Nematoden stammenden Signals war unbekannt. Vor kurzem haben wir eine Gruppe von Abwehrsignalmolekülen aus mehreren Gattungen pflanzenparasitärer Nematoden identifiziert, darunter sowohl Wurzelknot- als auch Zystennematoden. Es handelt sich dabei um eine evolutionär konservierte Familie von Nematodenpheromonen, die Ascaroside. Ascr#18, das am häufigsten vorkommende Ascarosid in pflanzenparasitären Nematoden, induziert charakteristische angeborene Immunreaktionen, einschließlich der Aktivierung von i) MAPKs, ii) Abwehrgenen und iii) den SA- und JA-Abwehrsignalwegen, sowie eine erhöhte Resistenz gegen virale, bakterielle, pilzliche und oomyzetische Pathogene und Wurzelknotennematoden in mehreren dikotylen und monokotylen Pflanzenarten.
MAMPs, DAMPs und NAMPs
Obwohl die Quellen der induzierenden Signale sehr unterschiedlich sind, wobei MAMPs von Mikroben, NAMPs von Nematoden und DAMPs von abweichend lokalisierten endogenen Molekülen stammen, Studien an Arabidopsis deuten darauf hin, dass die meisten Vertreter dieser drei Klassen immuninduzierender Moleküle die angeborene Immunabwehr über Signalwege aktivieren, die dieselben rezeptorähnlichen Leucin-reichen Repeat-Kinasen BRI1-Associated Kinase1 (BAK1) und BAK1-Like Kinase1 (BKK1) nutzen (für NAMP unveröffentlichtes Ergebnis M. Manohar, F.C. Schroeder, und D.F. Klessig). Darüber hinaus lösen diese Moleküle viele der gleichen Abwehrreaktionen des angeborenen Immunsystems aus, einschließlich eines Einstroms von Ca+2 in das Zytosol, der Ablagerung von Kallose, der Aktivierung der mit der Abwehr verbundenen MAPKs MPK3 und MPK6, der Produktion von ROS und der verstärkten Expression vieler mit der Abwehr zusammenhängender Gene (Tabelle 3). Für mehrere MAMPs wurden pflanzliche Rezeptoren identifiziert, z. B. FLS2 für Flagellin/flg22 und EFR für EF-Tu/elf18 . Auch für die meisten pflanzlichen DAMPs wurden Rezeptoren entdeckt, darunter Arabidopsis PEPR1/2 für Peps , Arabidopsis WAK1 für OGs und Arabidopsis DORN1 für eATP . Während SR160 aus der Tomate ursprünglich als Rezeptor für Systemin angegeben wurde, weisen zwei neuere Studien darauf hin, dass er es nicht ist. Die pflanzlichen Rezeptoren für AtHMGB3 und das Askarosid NAMP ascr#18 sind weiterhin unbekannt (Tabelle 2). Es ist auch nicht bekannt, ob die DAMP-Signalgebung von AtHMGB3 durch interagierende Moleküle verstärkt oder erleichtert wird, wie dies für HMGB1 von Säugetieren gezeigt wurde.