Amyloid Deposition in the Tongue: Kliininen ja histopatologinen profiili

kirjoittaja

Abstract

Tavoitteet: Suun amyloidoosi on harvinainen ja invalidisoiva sairaus, joka primaarisesti tai sekundaarisesti voi vaikuttaa vakavasti potilaan elämänlaatuun. Tutkimuksessa selvitettiin kielen amyloidilaskeuman ominaisuuksia kliinisen ja histopatologisen profiilin perusteella. Aineisto ja menetelmät: Biopsianäytteet saatiin viideltä potilaalta: 2 naista ja 3 miestä. Kaikki biopsiat otettiin kielestä, ja kaikissa niissä oli amyloidikerrostumia subepiteliaalisessa sidekudoksessa, mikä viittaa amyloidoosidiagnoosiin. Kaikilla potilailla esiintyi makroglossiaa, syömisvaikeuksia ja puhehäiriöitä. Tulokset: Kolmessa tapauksessa ei ollut viitteitä systeemisestä osallistumisesta tai liitännäissairaudesta; näitä tapauksia luonnehdittiin kielen paikalliseksi amyloidoosiksi. Kahdessa muussa tapauksessa todettiin monisysteeminen osallistuminen. Histologisesti tauti diagnosoitiin spesifisellä värjäyksellä Kongon punaisella, joka polaroidussa valossa tarkasteltuna paljasti amyloidikerrostumat omenanvihreänä kaksoiskirjavuutena. Päätelmät: Tulokset osoittavat, että kieli on paikallisen amyloidoosin yleisimmin sairastettu alue ja että kielen biopsialla on suuri diagnostinen arvo amyloidoosin suhteen. Kielen amyloidoosin hoidosta ei ole vieläkään päästy yksimielisyyteen, vaikka lukuisia hoitomuotoja on ehdotettu, mukaan lukien kirurginen poisto ja farmakologinen hoito. Vauriot kuitenkin usein jatkuvat tai uusiutuvat. Ennuste on epävarma, koska kyseessä on harvinainen sairaus, joka vaatii säännöllistä seurantaa ja tarkkailua.

  • Amyloidoosi
  • kieli
  • lokalisoitunut amyloidoosi
  • amyloidi
  • suuontelon
  • AL-amyloidoosi

Termi amyloidi, joka tarkoittaa tärkkelystä tai selluloosaa, otti käyttöön Virchow 1800-luvun puolivälissä kuvaamaan epänormaalia solunulkoista materiaalia, jota havaittiin maksassa ruumiinavauksessa (1). Nykyään termiä amyloidoosi käytetään kuvaamaan ryhmää sairauksia, joille on ominaista solunulkoinen fibrillisten proteiinien kerrostuminen elimiin ja kudoksiin (2). Luokittelu perustuu fibrillilaskeumia muodostavien plasmaproteiinien esiasteiden luonteeseen, ja se jaetaan primaariseen ja sekundaariseen amyloidoosiin (3). Patogeneesi on monitekijäinen. Kaikissa tautimuodoissa on kuitenkin sama yhteinen lopputapa: amyloidifibrillien muodostuminen solunulkoiseen matriisiin. Kaikilla amyloidiesiintymillä on yhteinen fibrillaarinen rakenne, joka koostuu lineaarisista, aggregoituneista fibrilleistä, joiden läpimitta on noin 7,5-10 nm ja joiden rakenne on röntgendiffraktiolla todettu ristikkäin β-pleated sheet -konformaatio (4).

Primäärisen amyloidoosin tavallisimmat tyypit ovat immunoglobuliiniin/kevyeen ketjuun liittyvä (AL) ja familiaalinen transtyretiiniin assosioituva (ATTR)(2). Kroonisista sairauksista (esim. nivelreuma ja krooniset infektiot) johtuva sekundaarinen amyloidoosi aiheutuu seerumin amyloidi A:sta peräisin olevasta amyloidista, joka on akuutin vaiheen proteiini, jota tuotetaan tulehduksen seurauksena. Aiemmin tuberkuloosi oli yksi yleisimmistä tulehdustiloihin liittyvän amyloidoosin (eli AA-amyloidoosin) aiheuttajista (3, 5, 7).

Vähäisessä prosentissa AL-amyloidoositapauksia luuytimen plasmasoluissa esiintyy vaalean ketjun isotyypin klonaalista dominanssia, ja immunoglobuliinin vaalean ketjun muuttuva alue on AL-amyloidiesiintymien pääasiallinen ainesosa. Nämä potilaat tuottavat usein virtsaan vapaita monoklonaalisia kevytketjuja, joita kutsutaan Bence Jones -proteiineiksi ja jotka ovat K- tai λ-isotyyppiä (2). Toisin kuin multippelissä myeloomassa ja monoklonaalisissa gammopatioissa, joissa K-ketjut ovat yleisempiä, AL-amyloidoosissa K- ja λ-kevytketjujen suhteen on todettu olevan 1:3 (3).

Sukuisperäiseen transtyretiiniin liittyvä (ATTR) amyloidoosityyppi kuuluu autosomaalisesti dominoivien tautien ryhmään, joissa mutanttiproteiini muodostaa keski-iässä alkavana amyloidifibrillejä (8). Tässä tapauksessa poikkeava proteiini on transtyretiini, tyroksiinin kuljetusproteiini, joka pystyy sitomaan retinolia. Muihin perinnöllisiin amyloidoosin muotoihin liittyy mutaatioita muissa seerumin proteiineissa, kuten apolipoproteiini A1:ssä, fibrinogeenissä ja gelsoliinissa (3). Sekundaarisessa amyloidoosissa muodostuva akuutin vaiheen proteiini, seerumin amyloidi A, syntyy sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä α3:n, säätelyn alaisena. AA-proteiinin aminohapposekvenssi on hyvin konservoitunut, toisin kuin AL-proteiinin aminohapposekvenssin suuri vaihtelevuus (9).

AA-amyloidiesiintymät koostuvat vähintään viiden eri molekyylimuodon fragmenteista (10, 11), ja niitä esiintyy yleisimmin potilailla, joilla on nivelreuma tai tulehduksellinen suolistosairaus (12). Toisenlaista sekundaarista amyloidoosia voi esiintyä dialyysipotilailla. Näillä potilailla luokan I päähistokompatibiliteettikompleksin antigeeniin kuuluva -2-mikroglobuliini ei läpäise dialyysikalvoa, mikä johtaa amyloidifibrillien muodostumiseen (13). Nämä fibrillit voivat laskeutua niveliin, perinivelkudokseen ja luihin (3).

Kliinisesti AL-amyloidoosilla on laajin kudosten ja elinten osallistumisen kirjo. Alkuoireita ovat useimmiten väsymys ja laihtuminen, mutta diagnoosi tehdään yleensä vasta, kun tiettyyn elimeen liittyvät oireet ilmaantuvat (2).Yleisimmin mukana olevat elimet ovat munuaiset ja sydän, joko yksin tai yhdessä. Munuaisten amyloidoosi voi ilmetä proteinuriana, joka voi ilmetä kliinisesti lievänä munuaisten toimintahäiriönä. Seerumin normaalit kreatiniini- ja veren ureatyppipitoisuudet voivat peittää massiivisen proteinurian, johon voi liittyä syvä turvotus ja hypoalbuminemia. Amyloidoosin sydänkomplikaatiot ilmenevät todennäköisimmin kongestiivisena sydämen vajaatoimintana, joka puhkeaa nopeasti ja etenee nopeasti. Elektrokardiografiset tulokset vaihtelevat, ja ne voivat olla normaalit, osoittaa sydäninfarktin mallia ilman sepelvaltimotautia (2) tai paljastaa paksuuntuneen kammion ja ejektiofraktion, joka vaihtelee alhaisesta normaalista lievästi alentuneeseen (14, 15). Lisäksi autonominen ja sensorinen neuropatia ovat suhteellisen yleisiä piirteitä (2). Hepatomegaliaa voi esiintyä (1) ja harvoin splenomegaliaa. Amyloidin tunkeutumista pehmytkudoksiin voi esiintyä muuallakin, mikä johtaa ”olkatyynyn merkkiin”, kynsien dystrofiaan tai harvinaisissa tapauksissa hiustenlähtöön (2).

ATTR-amyloidoosin kliiniset ilmenemismuodot eroavat AL-muunnoksen ilmenemismuodoista. Silmiinpistävimmät erot ovat munuaissairauksien vähentynyt esiintymistiheys ja makroglossian puuttuminen. Lisäksi perifeerinen sensorinen/motorinen ja autonominen neuropatia ovat yleisempiä ATTR-amyloidoosissa, samoin kuin ruoansulatuskanavan oireet, kuten ripuli ja laihtuminen (2, 7, 17, 18).

Suuonteloon vaikuttava amyloidoosi käsittää yleensä suun limakalvon, kielen ja ientaskun. Kitalaki on harvinainen (19, 20). Raportoimme viidestä tapauksesta, joissa amyloidoosi oli paikallistunut kieleen.

Tapaus 1. 36-vuotias mies esiteltiin lokakuussa 1994 sen jälkeen, kun hänellä oli ilmaantunut noin kuukautta aiemmin kielen selkärangan uudismuodostuma, joka oli samanlainen kuin mediaaninen rhombinen glossiitti. Etä- tai lähihistoriassa ei ilmennyt mitään merkittävää. Kudoksesta otettiin koepala, ja histologinen tutkimus osoitti, että kudoksissa oli amyloidia. Seulontakokeet tehtiin amyloidin etsimiseksi muista elimistä, mutta löydökset olivat negatiivisia. Näin ollen muotoiltiin paikallisen amyloidoosin diagnoosi.

Tapaus 2. 57-vuotias mies esiteltiin lokakuussa 1994 kielen selkämyksen hyperplastisen leesion ilmaantumisen vuoksi. Anamneesissa oli vain krooninen munuaisten vajaatoiminta, jota hoidettiin dialyysillä. Kielestä otettiin koepala, ja AB2M-proteiinitestit (beeta 2-mikroglobuliini amyloidi) olivat positiivisia. Monoklonaalinen IgGλ-komponentti havaittiin, kevytketju λ-isotyyppi ja Bence Jonesin proteinuria, mutta luuston röntgenkuvauksessa ei havaittu luustomuutoksia eikä medullaarista plasmosytoosia. Periorbitaalista purppuraa, makroglossiaa ja subandibulaarisen alueen tumakkeisuutta esiintyi, ja äänensävy oli laskenut (kuva 1A-B). Kollektiivisten tutkimusten tuloksena voitiin diagnosoida multippeli myelooma, johon liittyy AL-amyloidoosi (kevytketju λ-isotyyppi ja Bence-Jones-proteiiniuria) ja jossa pehmytkudosten, sydämen ja munuaisten osallistuminen on vallitsevaa. Näin muotoiltiin dialyysihoidossa olevan potilaan amyloidoosidiagnoosi.

Tapaus 3. 82-vuotias nainen esitti helmikuussa 1995 useita kyhmyjä kielen selkä- ja alapinnalla, kielen dyskinesiaa sekä vakavia nielemis- ja puheongelmia (kuva 1C-D). Hänellä oli myös palatinaalisia vaurioita. Hänellä oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, mutta hän ei ollut dialyysissä. Kahden kielen kyhmyjen poiston jälkeen tehtiin histologinen analyysi ja diagnosoitiin seniili amyloidoosi.

Histopatologian määrittämiseksi otettiin viiltobiopsiat kielen eri kohdista, ja diagnoosiksi saatiin amyloidikerrostuma. Potilas ohjattiin reumatologille. Rintakehän röntgenkuva oli normaali. Laboratoriolöydökset osoittivat normaalia verenkuvaa, maksa- ja munuaistoimintaa. Seerumin proteiinielektroforeesi oli normaali, eikä seerumin amyloidiin liittyvää proteiinia (SAA) havaittu. Potilasta hoidettiin konservatiivisesti. Kolmen vuoden kuluttua CT-kuvaukset osoittivat, että suulakihalkio ja poskiontelot säilyivät ehjinä, eikä suulakihalkion vaurio kasvanut. Seuranta lopetettiin kolmen vuoden kuluttua, eikä lisäarviointia voitu tehdä.

Tapaus 4. 57-vuotias mies esitti tammikuussa 1998 noin 4 kuukautta sen jälkeen, kun kielen selkäpuolella oli puhjennut kova, halkaisijaltaan noin 1 cm:n kokoinen uudismuodostuma (kuva 1E). Etä- ja lähihistoriassa ei todettu mitään merkittävää. Histologista tutkimusta varten otettiin koepala, joka viittasi paikalliseen amyloidoosiin.

Kuva 1. Kieli ja kieli.

A-B. Kliininen valokuva suuontelosta, jossa näkyy makroglossia (A) ja halkaisijaltaan noin 1 cm:n suuruinen neomuodostuma kielessä (B). C-D. Kliininen valokuva, jossa näkyy useita kyhmyjä kielen selkäpuolella (C) ja alapuolella (D). E. Kielen pinnallinen limakalvo näyttäytyi paksuuntuneena ja erytematoottisena, purppuranpunaisena ja kyhmyinen leesio on näkyvissä.

Kuva 2. Kielen pinnallinen limakalvo.

A. Biopsia kielen selkäkielestä. Amyloidi näkyy homogeenisena, eosinofiilisenä materiaalina sidekudossolujen ja hajallaan olevien kapillaarien sisällä (hematoksyliini-eosiini, alkuperäinen suurennos ×100). B. Sama alue, jossa näkyy omenanvihreä kaksoiskuvio polaroidussa valossa. (Hematoksyliini ja eosiini, alkuperäinen suurennos ×150). C. Mikrokuva, jossa näkyy eosinofiilinen amorfinen materiaali sidekudoksessa ehjän epiteelin alla. (Hematoksyliini ja eosiini, alkuperäinen suurennos ×200). D. Mikrokuva, jossa näkyy homogeenista materiaalia nodulaarisesti (alkuperäinen suurennos ×150).

Näytä tämä taulukko:

  • Katsele inline
  • Katsele ponnahdusikkuna
  • Lataa powerpoint
Taulukko I.

Kliiniset tiedot nykyisistä tapauksista.

Tapaus 5. Leukakirurgi lähetti 63-vuotiaan naisen vuonna 2009 Milanon yliopiston suupatologian osastolle, koska hänellä oli ollut 6 kuukauden ajan kielen nodulaarisia leesioita. Potilaan sairaushistoriaan kuului verenpainetauti, jota hoidettiin furosemidillä ja atenololilla. Tutkittaessa hän vaikutti yleisesti ottaen hyväkuntoiselta. Kieli oli kliinisesti turvoksissa, eikä kaulan lymfadenopatiaa esiintynyt. Pinnallinen limakalvo näytti paksuuntuneelta ja eryteemaattiselta, ja siinä oli värjäytyneitä ja ruuhkautuneita alueita. Palpaatiossa limakalvo tuntui taipuisalta ja ödeemaattiselta. Ainoa kipeä alue, jonka potilas oli tunnistanut kielessä, oli kielen reuna. Kylkiluiden ja alaleuan tietokonetomografiassa (TT) ei havaittu mitään poikkeavaa. Histologinen tutkimus suoritettiin näin ollen, ja koska systeemisestä osallistumisesta tai liitännäissairaudesta ei ollut viitteitä, tapaus diagnosoitiin kielen paikalliseksi amyloidoosiksi.

Histopathology

Tutkimukseen osallistui viisi amyloidoosipotilasta, joille kaikille tehtiin kirurginen biopsia, ja joita seurattiin sittemmin syyskuun 1994 ja toukokuun 2009 välisenä aikana Milanon ja Bicoccan yliopiston suupatologian instituutissa San Gerardon sairaalassa San Gerardon sairaalassa Monzassa. Kaikki kliiniset tiedot on esitetty taulukossa I.

Histologinen tutkimus osoitti, että lamina propriaan ja submucosaan oli kerrostunut interstitiaalisesti hyaliinimateriaalia, joka monilla alueilla liittyi pienten verisuonten seinämiin ja ympäröi toisinaan syljen parenkyymiä. Kerrostumat reagoivat kohtalaisesti periodihappo-Schiffin kanssa, ja ne värjäytyivät kongopunalla, ja niissä oli omenanvihreää ja punaista kaksoiskuviointia (kuva 2 A-D). Kudosleikkeitä tutkittiin polarisoidussa valossa, ja amyloidikerrostumat osoittivat omenanvihreää kaksoiskirjavuutta. Tämä on rutiinimenetelmä amyloidikerrostumien vahvistamiseksi. Kaikki näiden tapausten piirteet olivat sopusoinnussa amyloidin infiltraation kanssa kielen limakalvolla ja submukoosalla.

Keskustelu

Amyloidoosin diagnoosi tehdään tavallisesti kliinisen oireilun perusteella; kudosbiopsiaa käytetään myöhemmin lopullisen diagnoosin vahvistamiseksi. Bennhold otti käyttöön Kongon punavärjäyksen vuonna 1922 ja osoitti amyloidille ominaisen punaisen värjäytymisen normaalissa valossa. Omenanvihreä kaksoiskuviointi polarisoidussa valomikroskopiassa on kuitenkin diagnoosin kultainen standardi (3).

Suuontelon amyloidikerrostuman luonteesta on kiistelty pitkään. Amyloidoosin kliinisten oireiden puuttuessa on suositeltu suun kudosten biopsiaa amyloidikerrostuman vahvistamiseksi. Kieli on yleisimmin raportoitu amyloidikerrostuman sijainti suussa (21-23). Jos laskeuma on laaja, voi kehittyä makroglossia, joka voi aiheuttaa vaikeuksia puhumisessa ja pureskelussa.

Diagnoosista on myös jonkin verran kiistaa. Jotkut tutkijat, Keith mukaan lukien (24), ehdottavat koepalan ottamista kielestä riippumatta siitä, aiheuttaako tämä elin oireita vai ei. Toiset kirjoittajat ovat kuitenkin raportoineet, että kielibiopsia on diagnostinen vain 60 prosentissa tapauksista (25). Muut suuontelon alueet voivat olla osallisina: suulakihalkio, joka on osallisena hyvin harvoin, ja tähän mennessä on raportoitu vain kuudesta tapauksesta (19, 20), ja leukojen ja leukojen alue. Kaikki nämä alueet eivät kuitenkaan ole mahdollisia biopsiakohteita. Paikallista amyloidoosia on raportoitu nenän väliseinästä ja poskiontelon sivuontelosta (26), ja yksi epätavallinen tapaus on dokumentoitu, jossa on ollut mukana korvasylkirauhanen (25). Näistä kohdista olisi vaikea ottaa koepaloja, koska ne ovat kirurgisesti vaikeasti saavutettavissa. Delgado ja Mosqueda (27) ovat raportoineet, että labiaaliset pienet sylkirauhaset ovat toinen suunsisäinen amyloidin kerrostumispaikka, joka soveltuu biopsiaksi. Toiset suosittelevat satunnaisten kudosbiopsioiden ottamista (28, 29).

Tapauksissamme suuontelon amyloidikerrostumat ilmenivät makroglossiana; suurimmat amyloidikerrostumat olivat kielessä ja yhdessä tapauksessa myös suulakihalkiossa nodulaarisina leesioina. Kliininen korrelaatio vaurion kanssa on erittäin tärkeä; seerumin tai virtsan immunofiksaatioelektroforeesilla voidaan havaita monoklonaaliset immunoglobuliinit tai kevytketjut potilailla, joilla on AL-amyloidoosi. Potilailla, joilla valoketjuja ei havaita, voidaan luuydinbiopsian avulla havaita plasmasolujen klooninen dominanssi immunohistokemiallisilla värjäystekniikoilla. Jos plasmasolujen dyskrasiasta ei löydy merkkejä, on harkittava muita amyloidoosityyppejä, kuten ATTR-tyyppiä. Mutatoitunut transtyretiini on tutkittava, ja se voidaan tunnistaa potilaan seerumin isoelektrisellä fokusoinnilla, joka erottaa toisistaan variantti- ja villityyppisen transtyretiinin (30). AA-amyloidoosia epäilevien potilaiden seerumi olisi lähetettävä immunohistokemialliseen värjäykseen AA-proteiinin havaitsemiseksi.

AL-amyloidoosin hoidon osalta on suositeltu monia farmakologisia aineita, alkaen kolkisiinista, jota käytettiin ensimmäisen kerran familiaalisen Välimeren kuumeen hoitoon, geneettisen sairauden, johon liittyy AA-amyloidoosin suuri esiintyvyys (31, 32). Ajoittain suun kautta otettavaa melfalaania, kemoterapeuttista ainetta, ja prednisonia, kortikosteroidia, on myös käytetty, ja ne ovat tehokkaampia kuin kolkisiini yksinään AL-amyloidoosin hoidossa (33-36). Muita kemoterapeuttisia aineita, joista on saatu näyttöä vasteesta, ovat vinkristiini ja adriamysiini, kun niitä käytetään yhdessä deksametasonin kanssa (3). Hoito suurella annoksella laskimonsisäisesti annosteltua melfalania, johon liittyy autologisia veren kantasoluja, johtaa plasmasolujen dyskrasian täydelliseen remissioon (2). Elinsiirrolla on ollut rajallinen menestys sydämen amyloidoosin hoidossa (3); munuaisensiirto on kuitenkin erittäin menestyksekäs, ja se tarjoaa dialyysiin liittyvää amyloidoosia sairastaville potilaille oireenmukaista helpotusta (35).

Kirurgista hoitoa saatetaan tarvita myös, jos hengitysteiden tukkeutuminen on odotettavissa (36). Kirurgista poistoa on harkittu (37, 38, 39), mutta leesiot säilyvät usein tai uusiutuvat.

Systeemissä esiintyvien amyloidoosimuotojen hoito kohdistuu sekä sairastuneeseen elimeen että tiettyyn tautityyppiin (40). Munuaisten osallistuminen voi edellyttää diureettien ja dialyysin käyttöä, kun taas sydämen osallistuminen voi sanella diureettien tarpeen. Kalsiumkanavasalpaajat voivat pahentaa amyloidista sydänsairautta (41), ja niitä on myös vältettävä niiden negatiivisen inotropismin vuoksi (3). Digoksiini on vasta-aiheinen sydänamyloidoosissa, koska terapeuttisissa pitoisuuksissa se voi aiheuttaa toksisuutta, koska se sitoutuu amyloidifibrilleihin (3, 41, 42).

Muista hoitovaihtoehdoista talidomidi on osoittautunut tehokkaaksi tulenkestävän multippelin myelooman hoidossa, ja sitä harkitaan nyt käytettäväksi AL-amyloidoosin hoidossa (43). Etarnasepti, tuumorinekroositekijäreseptorin antagonisti, on osoittautunut jo varhaisessa vaiheessa menestyksekkääksi sydämen amyloidoosin oireiden hoidossa (3): ATTR-amyloidoosin lopullinen hoito on maksansiirto, koska tämä elin tuottaa transtyretiiniä.

Paikallisissa muodoissa kirurginen toimenpide on tavanomainen, mutta jos se on ongelmallista, voidaan käyttää laserhoitoa. Vaihtoehtoisesti potilasta voidaan yksinkertaisesti pitää tarkkailussa (44, 45). Lokalisoituneita muotoja sairastavien potilaiden ennuste on hyvä, mutta tietoja on edelleen niukasti.

Potilaamme, joilla oli lokalisoitunut muoto, pidettiin tarkkailussa; heillä ei ollut tiedossa leesion etenemistä, eikä systeemistä amyloidoosia kehittynyt. Potilaita, joilla oli systeeminen osallistuminen, hoidettiin: yhtä tapausta verenpainelääkityksellä ja toista vaikean munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. AL-amyloidoosin ennuste riippuu elinten osallistumisen laajuudesta. Yleisesti ottaen tätä sairautta sairastavan potilaan ennuste on huono, jos sitä ei hoideta, ja elossaoloajan mediaani on 1-2 vuotta. Seitsemän ATTR-amyloidoosia sairastavan potilaan elossaoloaika on yleensä sitä lyhyempi, mitä varhaisemmassa iässä he ovat taudin puhkeamishetkellä.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että amyloidoosi, olipa se sitten primaarinen tai sekundaarinen, voi olla invalidisoiva, ja se voi heikentää merkittävästi potilaan elämänlaatua. Tässä raportoidut tiedot, jotka muiden tutkimusten tulokset vahvistavat, viittaavat siihen, että suuontelossa kielen diagnostinen arvo voi olla muita paikkoja parempi amyloidoosidiagnoosin saamiseksi.

Kolmen tapauksen kohdalla ei ollut viitteitä systeemisestä osallisuudesta tai liitännäissairaudesta; näitä tapauksia luonnehdittiin kielen paikalliseksi amyloidoosiksi. Histologisesti tauti voidaan diagnosoida värjäämällä koepalanäyte Kongon punaisella, joka on vakiintunut amyloidoosin tunnusmerkki. Kielen amyloidoosin hoidosta ei ole yksimielisyyttä. Kirurgista poistoa on harkittu, mutta vauriot voivat säilyä tai uusiutua. Ennuste on epävarma tilan harvinaisuuden vuoksi, ja säännöllistä seurantaa ja tarkkailua suositellaan.

  • Vastaanotettu 27.1.2010.
  • Tarkennus vastaanotettu 16.4.2010.
  • Hyväksytty 5.5.2010.
  • Copyright© 2010 Kansainvälinen syöpätutkimusinstituutti (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved
  1. ↵
    1. Virchow VR

    : Ueber einem Gehirn and Rueckenmark des Menschen auf gefundene Substanz mit chemischen reaction der Cellulose.Virchows Arch Pathol Anat 6: 135-138, 1854.

  2. ↵
    1. Falk RH,
    2. Comenzo RL,
    3. Skinner M

    : Lääketieteen edistysaskeleet: systeemiset amyloidoosit. N Engl J Med 337: 898-909, 1997.

  3. ↵
    1. Khan MF,
    2. Falk RH

    : Amyloidoosi. Postgrad Med J 7: 686-693, 2001.

  4. ↵
    1. Steciuk A,
    2. Dompmartin A,
    3. Troussard X,
    4. Verneuil L,
    5. Macro M,
    6. Comoz F,
    7. et al.

    : Cutaneous amyloidosis and possible association with systemic amyloidosis. Int J Derm 41: 127-132, 2002.

  5. ↵
    1. Rocken C,
    2. Shakespeare A

    : AA-amyloidoosin patologia, diagnoosi ja patogeneesi. Virchows Arch 440: 111-122, 2002.

    1. Glenner GG,
    2. Terry W,
    3. Harada M,
    4. Isersky C,
    5. Page D

    : Amyloidifibrilliproteiinit: osoitus homologiasta immunoglobuliinin kevytketjujen kanssa sekvenssianalyyseillä. Science 172: 1150-1151, 1971.

  7. ↵
    1. Kyle RA,
    2. Gertz MA

    : Primaarinen systeeminen amyloidoosi: kliiniset ja laboratorio-ominaisuudet 474 tapauksessa. Semin Hematol 32: 45-59, 1995.

  8. ↵
    1. Scriver CR,
    2. Beaudet AL,
    3. Sly WS,
    4. Valle D
    1. Benson MD

    : Amyloidoosi. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. Perinnöllisten sairauksien metaboliset ja molekulaariset perusteet. 7th ed. Vol 3. New York: McGraw-Hill; s. 4159-4191,1995.

  9. ↵
    1. Skinner M

    : Protein AA/SAA. J Intern Med 232: 513-514, 1992.

  10. ↵
    1. Kluve-Beckerman B,
    2. Dwulet FE,
    3. Benson MD

    : Ihmisen seerumin amyloidi A: kolme maksan mRNA:ta ja niitä vastaavat proteiinit yhdellä henkilöllä. J Clin Invest 82: 1670-1675, 1988.

  11. ↵
    1. Faulkes DJ,
    2. Betts JC,
    3. Woo P

    : Characterization of five human serum amyloid A1 alleles. Amyloid 1: 255-262, 1994.

  12. ↵
    1. Husby G

    : Amyloidoosi ja nivelreuma. Clin Exp Rheumatol 3: 173-180, 1985.

  13. ↵
    1. Danesh F,
    2. Ho LT

    : Dialyysiin liittyvä amyloidoosi: historia ja kliiniset ilmenemismuodot. Semin Dial 14: 80-85, 2001.

  14. ↵
    1. Cuteo-Garcia L,
    2. Reeder GS,
    3. Kyle RA,
    4. Wood DL,
    5. Seward JB,
    6. Naessens J,
    7. et al.

    : Echokardiografiset löydökset systeemisessä amyloidoosissa: Sydämen osallistumisen kirjo ja suhde eloonjäämiseen. J Am Coll Cardiol 6: 737-743, 1985.

  15. ↵
    1. Falk RH,
    2. Plenh JF,
    3. Deering T,
    4. Schick EC Jr ..,
    5. Boinay P,
    6. Rubinow A,
    7. et al.

    : Sensitivity and specificity of the echocardiographic features of cardiac amyloidosis. Am J Cardiol 59: 418-422, 1987.

    1. Rubinow A,
    2. Koff RS,
    3. Cohen AS

    : Vaikea maksansisäinen kolestaasi primaarisessa amyloidoosissa: raportti neljästä tapauksesta ja kirjallisuuskatsaus. Am J Med 64: 937-946, 1978.

  17. ↵
    1. Gertz MA,
    2. Kyle RA

    : Myopatia primaarisessa systeemisessä amyloidoosissa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 60: 655-660,1996.

  18. ↵
    1. Jacobson DR,
    2. Buxbaum JN

    : Genetic aspects of amyloidosis. Adv Hum Genet 20: 69-123, 1991.

  19. ↵
    1. Aono J,
    2. Yamagata K,
    3. Yoshida H

    : Paikallinen amyloidoosi kovassa suulakihalkiossa: tapauskertomus. Oral Maxillofac Surg 13(2): 119-122,2009.

  20. ↵
    1. Henley E,
    2. Houghton N,
    3. Bucknall R,
    4. Triantafyllou A,
    5. Field EA

    : Paikallinen suulakihalkion amyloidoosi. Clin Exp Dermatol 233(1): 100-101, 2008.

  21. ↵
    1. Madani M,
    2. Harwick RD,
    3. Chen SY,
    4. Miller AS

    : Amyloidosis of the oral cavity: report of five cases. Compendium 12: 336-342, 1991.

    1. Salisbury PL,
    2. Jacoway JR

    : Suun amyloidoosi: multippelin myelooman myöhäinen komplikaatio. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 56: 48-50, 1983.

  23. ↵
    1. van der Waal N,
    2. Henzen-Logmans S,
    3. van der Kwast WA,
    4. van der Waal I

    : Kielen amyloidoosi: Kliininen ja postmortaalinen tutkimus. J Oral Pathol 13: 632-639, 1984.

  24. ↵
    1. Keith DA

    : Oral features of primary amyloidosis. Br J Oral Surg 10: 105-107, 1972.

  25. ↵
    1. Nandapalan V,
    2. Jones T,
    3. Morar P,
    4. Clark A,
    5. Jones AS

    : Paikallinen amyloidoosi parotidirauhasessa: tapausselostus ja katsaus pään ja kaulan paikalliseen amyloidoosiin. Head Neck 20: 73-78, 1998.

  26. ↵
    1. Garret JA

    : Nenän ja poskionteloiden amyloidiesiintymät. Arch Otolaryngol 87: 411-412, 1968.

  27. ↵
    1. Delgado WA,
    2. Mosqueda A

    : Erittäin herkkä menetelmä sekundaarisen amyloidoosin diagnosoimiseksi labiaalisen sylkirauhasbiopsian avulla. J Oral Pathol Med 18: 310-314, 1989.

  28. ↵
    1. Stoopler E,
    2. Sollecito T,
    3. Chen S-Y

    : Amyloidilaskeuma suuontelossa: Retrospektiivinen tutkimus ja kirjallisuuskatsaus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 95: 674-680, 2003.

  29. ↵
    1. Wien T

    : Biopsiaa vaativa diagnoosi. Tidsskr Nor Laegeforen 129(20): 2121-2122, 2009.

  30. ↵
    1. Altland K,
    2. Banzhoff A

    : Erottelu hybridi-isoelektrisellä fokusoinnilla normaalista ihmisen plasman transtyretiinistä (prealbumiinista) ja variantista, jossa on metioniinin ja valiinin välinen korvautuminen ja joka liittyy perinnölliseen amyloidoottiseen polyneuropatiaan. Elektroforeesi 7: 529-533, 1986.

  31. ↵
    1. Dinarello CA,
    2. Wolff SM,
    3. Goldfinger SE,
    4. Dale DC,
    5. Alling DW

    : Kolkisiinihoito familiaalisen välimerenkuumeen hoidossa: kaksoissokkotutkimus. N Engl J Med 291: 934-937, 1974.

  32. ↵
    1. Zemer D,
    2. Pras M,
    3. Sohar E,
    4. Modan M,
    5. Cabili S,
    6. Gafni J

    : Kolkisiini familiaalisen Välimeren kuumeen amyloidoosin ehkäisyssä ja hoidossa. N Engl J Med 314: 1001-1005, 1986.

  33. ↵
    1. Skinner M,
    2. Anderson JJ,
    3. Simms R,
    4. Falk R,
    5. Wang M,
    6. Libbey C,
    7. et al.

    : 100 primaarista amyloidoosia sairastavan potilaan hoito: satunnaistettu tutkimus melfalaanista, prednisonista ja kolkisiinista verrattuna pelkkään kolkisiiniin. Am J Med 100: 290-298, 1996.

    1. Kyle RA,
    2. Gertz MA,
    3. Greipp PR,
    4. Witzig TE,
    5. Lust JA,
    6. Lacy MQ,
    7. et al.

    : Tutkimus kolmesta primaarisen amyloidoosin hoitomuodosta: pelkät kolkisiinit, melfalan ja prednisoni sekä melfalan, prednisoni ja kolkisiini. N Engl J Med 336: 1202-1207, 1997.

  35. ↵
    1. Koch KM

    : Dialyysiin liittyvä amyloidoosi. Kidney Int 41: 1416-1429, 1992.

  36. ↵
    1. Mardinger O,
    2. Rotenberg L,
    3. Chaushu G,
    4. Taicher S

    : Primaarisen amyloidoosin aiheuttaman makroglossian kirurginen hoito. Int J Oral Maxillofac Surg 28: 129-131, 1999.

  37. ↵
    1. Di Bori R,
    2. Guerriero S,
    3. Giancipoli G,
    4. Cantatore A,
    5. Sborgia G,
    6. Piscitelli D

    : Primaarinen paikallinen orbitaalinen amyloidoosi: tapausselostus. Eur J Ophthalmol 16(6): 895-897, 2006.

  38. ↵
    1. Fierens J,
    2. Mees U,
    3. Vanbockrijck M,
    4. Hendrikx M

    : Rintakehän seinämän amyloidoma: harvinainen entiteetti Interact CardioVasc Thorac Surg 7: 1194-1195, 2008.

  39. ↵
    1. Paccalin M,
    2. Hachulla E,
    3. Cazolet C,
    4. Tricot L,
    5. Carreiro M,
    6. Rubi M,
    7. et al.

    : Paikallinen amyloidoosi: 35 ranskalaista tapausta koskeva tutkimus. Amyloid 12(4): 239-245, 2005.

  40. ↵
    1. Lichtenstein LM,
    2. Fauci AS
    1. Skinner M

    : Amyloidoosi. In: Lichtenstein LM, Fauci AS, editors. Allergian, immunologian ja reumatologian ajankohtainen hoito. 5th ed. St Louis: Mosby-Year Book, s. 235-240, 1996.

  41. ↵
    1. Gertz MA,
    2. Falk RH,
    3. Skinner M,
    4. Cohen AS,
    5. Kyle RA

    : Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen kalsiumkanavia estävillä aineilla hoidettavassa amyloidisessa sydäntautissa. Am J Cardiol 55: 1645, 1985.

  42. ↵
    1. Rubinow A,
    2. Skinner M,
    3. Cohen AS

    : Digoksiiniherkkyys amyloidikardiomyopatiassa. Circulation 63: 1285-1288, 1981.

  43. ↵
    1. Singhal S,
    2. Metha J,
    3. Desiken R,
    4. Ayers D,
    5. Roberson P,
    6. Eddleman P,
    7. et al.

    : Talidomidin kasvainvastainen aktiivisuus refraktorisessa multippelissä myeloomassa. N Engl J Med 341: 1565-1571, 1999.

  44. ↵
    1. Pentenero M,
    2. Bonino LD,
    3. Tomasini C,
    4. Conrotto D,
    5. Gandolfo S

    : Lokalisoitunut oraalinen suulakihalkion amyloidoosi. Amyloid 13: 42-46, 2006.

  45. ↵
    1. Viggor SF,
    2. Frezzini C,
    3. Farthing PM,
    4. Freeman CO,
    5. Yeoman CM,
    7. Thornhill MH

    : Amyloidoosi: epätavallinen tapaus, jossa on pysyvää suun haavaumaa. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 108(5): 46-50, 2009.

Jätä kommentti