VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Vetäytyminen
Oraalisen klonidiinihoidon äkillinen keskeyttäminen on joissakin tapauksissa johtanut oireisiin, kuten hermostuneisuuteen, levottomuuteen, päänsärkyyn ja vapinaan, joihin on liittynyt tai joita on seurannut nopea verenpaineen nousu ja kohonneet katekoliamiinipitoisuudet plasmassa. Harvinaisia hypertensiivisen enkefalopatian, aivoverenkiertohäiriöiden ja kuoleman tapauksia on raportoitu klonidiinin lopettamisen jälkeen. Jenloga-valmisteen (klonidiinitabletit) hoidon äkillinen lopettaminen 0,2-0,6 mg:n vuorokausiannoksella johti raportteihin päänsärystä, takykardiasta, pahoinvoinnista, punoituksesta, lämpimästä olosta, lyhytaikaisesta huimauksesta, kireydestä rinnassa ja ahdistuneisuudesta, vaikkakaan rebound-hypertensiota ambulatorisella verenpaineen seurannalla (ABPM) arvioituna ei todettu.
Klonidiinihoidon lopettamiseen liittyvien reaktioiden todennäköisyys näyttää olevan suurempi suurempien annosten antamisen tai samanaikaisen beetasalpaajahoidon jatkamisen jälkeen, ja siksi erityistä varovaisuutta suositellaan näissä tilanteissa. Klonidiinihydrokloridihoidon lopettamisen jälkeinen verenpaineen liiallinen nousu voidaan kumota antamalla suun kautta annettavaa klonidiinihydrokloridia tai laskimoon annettavaa fentolamiinia.
Kun Jenloga-hoito (klonidiinitabletit) lopetetaan, annosta on pienennettävä asteittain 2-4 päivän aikana vieroitusoireiden minimoimiseksi. Jos hoito on lopetettava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti beetasalpaajaa ja Jenlogaa (klonidiinitabletteja), lopeta beetasalpaaja useita päiviä ennen Jenlogan (klonidiinitablettien) asteittaista lopettamista. Ohjeista potilaita olemaan lopettamatta hoitoa neuvottelematta lääkärin kanssa.
Allergiset reaktiot
Potilaille, joille on kehittynyt paikallinen kosketusyliherkkyys transdermaaliselle klonidiinijärjestelmälle, suun kautta otettavan klonidiinihoidon korvaaminen voi johtaa yleistyneen ihottuman kehittymiseen.
Potilailla, joille on kehittynyt allerginen reaktio klonidiinin transdermaalisesta järjestelmästä, suun kautta otettavan klonidiinihoidon korvaaminen voi aiheuttaa allergisen reaktion (mukaan lukien yleistynyt ihottuma, urtikaria tai angioedeema).
Käyttö potilailla, joilla on verisuonitauti, sydämen johtumishäiriö tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
Potilaille, joilla on vaikea sepelvaltimoiden vajaatoiminta, johtumishäiriöitä, äskettäinen sydäninfarkti, aivoverisuonitauti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, klonidiinia on käytettävä hitaasti.
Perioperatiivinen käyttö
Jatka Jenlogan (klonidiinitablettien) antoa neljän tunnin kuluessa leikkauksesta ja jatka sitä mahdollisimman pian sen jälkeen. Tarkkaile huolellisesti verenpainetta leikkauksen aikana. Lisätoimenpiteitä verenpaineen hallitsemiseksi on oltava tarvittaessa helposti saatavilla.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageenisyys, hedelmällisyyden heikentyminen
Clonidine HCI ei ollut karsinogeeninen, kun sitä annettiin rottien ruokavaliossa (jopa 132 viikon altistus) annoksina, jotka olivat uroksilla jopa 1620 mcg/kg/vrk (ihmisen vastaava annos: 260 mcg/kg/vrk) ja 2040 mcg/kg/vrk naarailla (HED 324 mcg/kg/vrk) tai hiirten ruokavaliossa (enintään 78 viikon altistus) annoksina, jotka olivat 2500 mcg/kg/vrk (HED 203 mcg/kg/vrk). Genotoksisuudesta ei saatu viitteitä mutageenisuutta osoittavassa Amesin testissä tai klastogeenisuutta osoittavassa hiiren mikronukleuskokeessa. Klonidiini HCI ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen klonidiini HCI:n annoksilla, jotka olivat jopa 150 mcg/kg/vrk (HED 24 mcg/kg/vrk). Erillisessä kokeessa naarasrottien hedelmällisyyteen näyttivät vaikuttavan haitallisesti annokset 500 ja 2000 mcg/kg/vrk (HED 80 ja 324 mcg/kg/vrk).
Okkulaarinen myrkyllisyys
Monissa suun kautta otettavalla klonidiinihydrokloridilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin annosriippuvaista spontaanin verkkokalvon rappeutumisen esiintyvyyden ja vaikeusasteen lisääntymistä albiinourottien hoidossa, jota hoidettiin kuuden kuukauden ajan tai kauemmin. Koirilla ja apinoilla tehdyt kudosjakaumatutkimukset osoittivat klonidiinipitoisuutta suonikalvossa. Yhdessä amitriptyliinin kanssa klonidiinihydrokloridin anto johti sarveiskalvovaurioiden kehittymiseen rotilla 5 vuorokauden kuluessa.
Rotilla havaitun verkkokalvon rappeutumisen vuoksi silmätutkimuksia tehtiin kliinisten tutkimusten aikana 908 potilaalle ennen klonidiinihoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen. Näistä 908 potilaasta 353:lla silmätutkimukset tehtiin 24 kuukauden tai pidempien ajanjaksojen aikana. Joitakin silmien kuivumista lukuun ottamatta lääkkeisiin liittyviä epänormaaleja silmäsairauslöydöksiä ei todettu, ja erikoistuneiden testien, kuten elektroretinografian ja makulan häikäisyn, mukaan verkkokalvon toiminta oli ennallaan.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskauskategoria C
Klonidiini HCI:n oraalinen anto tiineille kaneille alkion/sikiön organogeneesin aikana annoksina enintään 80 mcg/kg/vrk (ihmisen ekvivalenttiannos 26 mcg/kg/vrk) ei tuottanut viitteitä teratogeenisesta tai embryotoksisesta potentiaalista. Tiineillä rotilla kuitenkin niinkin pienet annokset kuin 15 mcg/kg/vrk (HED 2,4 mcg/kg/vrk) liittyivät lisääntyneisiin resorptioihin tutkimuksessa, jossa emoja hoidettiin yhtäjaksoisesti 2 kuukautta ennen astutusta ja koko tiineyden ajan. Lisääntyneisiin resorptioihin ei liittynyt hoitoa samoilla tai suuremmilla annostasoilla (enintään 150 mcg/kg/vrk (HED 24 mcg/kg/vrk)), kun emojen hoito rajoitettiin tiineyspäiviin 6-15. Resorptioiden lisääntymistä havaittiin sekä hiirillä että rotilla annoksilla 500 tai enemmän mcg/kg/vrk (HED 80 mcg/kg/vrk rotilla ja 40 mcg/kg/vrk hiirillä), kun eläimiä hoidettiin tiineyspäivinä 1-14.
Imettävät äidit
Klonidiinihydrokloridi erittyy ihmismaitoon, eikä sitä yleensä pidä antaa imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Alkuannoksen tulee perustua vajaatoiminnan asteeseen. Tarkkaile potilaita huolellisesti hypotension ja bradykardian varalta ja titraa suurempiin annoksiin varovasti. Koska tavanomaisen hemodialyysin aikana klonidiinia poistuu vain minimaalinen määrä, dialyysin jälkeen ei ole tarpeen antaa lisäklonidiinia.