Après le naufrage de l’Andrea Doria suite à une collision avec le MS Stockholm en 1956, le Cristoforo Colombo est seul jusqu’en 1960, date à laquelle le navire est rejoint par le remplaçant de l’Andrea Doria, le SS Leonardo da Vinci.
Au printemps 1964, le Cristoforo Colombo transporte la Pietà du Vatican à l’exposition universelle de New York de 1964. La Pietà a été placée dans une caisse remplie de mousse plastique, qui a été descendue sur une base en caoutchouc dans la piscine de première classe, là où elle risquait le moins d’être endommagée. Pendant le chargement proprement dit, le Cristoforo Colombo avait été mis en cale sèche afin qu’il ne bouge pas et ne mette pas en danger la caisse et son contenu. Seuls des mousquetons facilement amovibles fixaient la caisse afin qu’elle puisse être libérée facilement en cas d’accident. Au cas où le Cristoforo Colombo coulerait pendant le voyage, la caisse avait la capacité de flotter. À New York, la caisse était soulevée par une grue flottante lourde sur une barge qui était mise le long du navire.
Le Cristoforo Colombo et le Leonardo da Vinci ont été conservés comme les fleurons et les principaux navires italiens sur l’Atlantique Nord jusqu’en 1965, lorsque les nouveaux SS Michelangelo et SS Raffaello ont été mis en service. Il fut peint entièrement en blanc en 1966 afin de s’harmoniser avec les autres navires de la ligne italienne, qui avaient abandonné le noir comme couleur de coque.