När Andrea Doria sänktes efter en kollision med MS Stockholm 1956 var Cristoforo Colombo ensam fram till 1960 då fartyget fick sällskap av Andrea Dorias ersättare, SS Leonardo da Vinci.
Våren 1964 fraktade Cristoforo Colombo Pietà från Vatikanen till världsutställningen i New York 1964. Pietàen placerades i en låda som var fylld med plastskum, som sänktes ner på en gummibas i förstaklassbassängen där det var minst troligt att den skulle skadas. Under själva lastningen hade Cristoforo Colombo lagts i torrdocka så att den inte skulle röra sig och äventyra lådan och dess innehåll. Endast lätt avtagbara karbinhakar säkrade lådan så att den lätt kunde lossas i händelse av en olycka. Om Cristoforo Colombo skulle sjunka under resan hade lådan möjlighet att flyta. I New York lyftes lådan med hjälp av en tung flytande lyftkran upp på en pråm som lades vid sidan av fartyget.
Cristoforo Colombo och Leonardo da Vinci behölls som flaggskepp och de främsta italienska fartygen på Nordatlanten fram till 1965, då de nya SS Michelangelo och SS Raffaello togs i bruk. Hon målades helt vit 1966 för att passa ihop med de andra fartygen i Italian Line, som hade övergivit svart som skrovfärg.