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Depois que o Andrea Doria foi afundado após uma colisão com o MS Estocolmo em 1956, o Cristoforo Colombo esteve por sua conta até 1960, quando o navio foi acompanhado pelo substituto do Andrea Doria, SS Leonardo da Vinci.
Na primavera de 1964, o Cristoforo Colombo levou a Pietà do Vaticano para a Feira Mundial de Nova York de 1964. A Pietà foi colocada numa caixa cheia de espuma plástica, que foi rebaixada para uma base de borracha na piscina de primeira classe, onde era provável que o menor dano lhe acontecesse. Durante o carregamento, o Cristoforo Colombo foi colocado em doca seca para que ela não se movesse e não comprometesse o caixote e seu conteúdo. Apenas os ganchos de retenção facilmente removíveis fixavam o caixote para que pudesse ser libertado facilmente em caso de acidente. Caso o Cristoforo Colombo afundasse durante a viagem, o caixote tinha a capacidade de flutuar. Em Nova York, o caixote foi levantado por um guindaste flutuante pesado sobre uma barcaça que foi colocada ao lado do navio.
O Cristoforo Colombo e o Leonardo da Vinci foram mantidos como navios de bandeira e os principais navios italianos no Atlântico Norte até 1965, quando os novos SS Michelangelo e SS Raffaello foram colocados em serviço. Ela foi pintada inteiramente de branco em 1966 para combinar com os outros navios da linha italiana, que tinham abandonado o preto como cor de casco.