米国でのXiidraの承認は、眼表面疾患の治療をしている人たちを待ち望ませている
長い間待たせていたのである。 米国食品医薬品局は、予定していた承認日の期限を前倒しして7月中旬に「Xiidra 5%（lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts）」を承認した。 その結果、ドライアイを治療する医師は、ようやく2つ目の承認された外用薬を手に入れ、しかもこの薬はドライアイの徴候と症状の両方を治療することが認められているのです。 他の唯一の外用薬であるレスタシス（外用シクロスポリン0.05％、アラガン社、ダブリン）は、「円錐結膜炎に伴う眼の炎症が原因で涙の分泌が抑制されていると推定される患者において、涙の分泌を増やすことを目的とする外用免疫調節剤」である。 ドライアイで専門家に助けを求める患者さんの多くは、すでに市販の治療薬を試しており、人工涙液が第一選択であることに変わりはありません。 バージニア・アイコンサルタンツ（バージニア州ノーフォーク）社長で、トーマス・R・リー眼科薬理学センター（イースタン・バージニア医科大学、ノーフォーク）臨床ディレクターのジョン・シェパード医学博士は、「シードラの承認は業界全体にとって良いことでしょう」と述べ、次のように述べています。 「私たちの患者にとっても、診断テストを製造する企業にとっても、周辺企業にとっても、そして信じられないかもしれませんが、レスタシスにとっても良いことです。 この承認によって、ドライアイに大きな注目が集まるでしょうし、これは大きな変化です。 Xiidraは、特に「人工涙液や温湿布などの標準的な保存療法では十分な効果が得られない」中等症から重症の患者さんに新しい治療法を提供します、とJules Stein Eye Institute, Los Angeles臨床講師のJohn Hovanesian医学博士は述べています。 試験データ（サイドバー参照）によると、この薬剤は「非常に忍容性が高く、中止率も低く、安全性に関する重大な懸念もない」ことが示された、と彼は述べた。 Hovanesian博士は、Xiidraを「Restasisよりも早い段階で、おそらく当初から中等度から重度の疾患であることが分かっている患者に対する第一選択治療として使用することになるだろう」と考えている。 しかし、だからといってレスタシスを排除するわけではありません。 1276>
Changing treatment approaches
「Xiidraは非常に有望な治療法です」と、マイアミのCenter for Excellence in Eye CareのWilliam Trattler医学博士は述べています。 “臨床試験のデータでは、早い段階で患者の症状の改善が見られており、我々のドライアイの管理において重要な役割を果たすことになるでしょう。” Hovanesian博士にとって、Xiidraは「我々の治療アプローチにかなりの変化をもたらしますが、それは臨床試験で見たものによって正当化されます」と述べています。 症状に対する臨床的な効果は、高い割合の患者さんで2週間という早い時期に確認されました。 これは、ドライアイ治療薬にはあまりないことです。 レスタシスが全身に優れた長い実績のある薬剤を使用しているのに対し、ライフテグラストは、水に溶け、安定した涙のpHを持ち、室温で非常に長い保存期間を持ち、高い特異的結合能を持つことを目標に、de novoで設計された真新しい分子だとシェパード博士は述べています。 博士は、この分子をピアニストの手にたとえ、それぞれの「指」が異なる音を奏でながら、ドライアイの問題に対処しているのだという。 「これは本当に見事な標的分子で、体内の他の組織では何の役にも立たない可能性が高いからです」と、彼は言った。 “生理食塩水であるため、臨床試験中のビークル効果がほとんどありません。” “非常に効果的な単体の脂質エマルジョン人工涙液であるレスタシスとは正反対です。” “生理食塩水であるため、臨床試験中のビークル効果がほとんどありません。” Xiidraを他の治療薬と区別するこれらの違いは、臨床医がその承認を待ち望んでいる理由です。
「ドライアイに追加の治療を必要とする患者はたくさんおり、Xiidraがどんな追加の利益を提供できるか楽しみです」とTratler医師は述べています。
症状緩和の早期発現
Hovanesian医師は、現在ドライアイを患っている患者に対し、治療によって疾患が「治癒」するわけではないし、緩和がすぐに得られるわけでもないと注意を促しています。 Restasisは治療開始後約3ヶ月でその能力を発揮しますが、Xiidraの研究では、早ければ14日で緩和が認められました。
「Restasisは患者の涙の供給に意味のある影響を与えるまでしばらくかかります」と、Hovanesian医師は述べています。 「一部の患者は、刺すような痛みと赤みを経験します。 Xiidraの患者さんの中には、薬剤を中止する原因となった局所的な表面刺激がありますが、それは一般的なことではありません。 レスタシスでは問題にならなかったようですが、Xiidraで経験した最も一般的な症状の1つは味覚障害でした。 ほとんどの患者さんにとって、試験でひどく不快なものではありませんでした。 私たちのオフィスにも臨床試験に参加した患者さんがいましたが、そのうちの何人かは顕著に感じていたようです。
Down the road
Hovanesian博士は、Xiidraの承認が他社に道を開き、承認への障壁が克服しやすくなることを望んでいます。「ドライアイは非常に重要でよくある病気です」と、彼は述べています。 「シャイアーはリフィテグラストで新しい作用機序を確立しましたが、過去10年ほどの間に、振り子はおそらく適切である以上に厳格な方向へ振れました。 13年前にレスタシスが承認されて以来、ドライアイの適応を取ろうとした薬剤がいくつか失敗しています。 FDAは安全でない、あるいは効果のない治療法から国民を守ろうとする仕事をしていますが、要件が少し緩和されることを望んでいます」と、Hovanesian博士は述べています。 パイプラインにある薬剤は、この病気の炎症カスケードという側面にも対処しています。 Shire社の研究には2,500人以上の患者が参加しており、他社も同様に多くの被験者を登録している。 Sheppard博士は、Naチャネルブロッカー、アルデヒドブロッカー、ニューロトロフィン模倣薬、ナロースペクトルキナーゼ阻害薬、テストステロン類似体、ロテプレドノールの局所型、新しいシクロスポリン混合物、直接鼻神経刺激、薬剤溶出性点状プラグ、組換えヒト血清アルブミンタンパクなど、ドライアイ治療の候補をいくつか挙げ、すべて局所型の評価中であるとしている。 「この分野への関心は高く、いずれはXiidraに十分な効果が得られない人も出てくるでしょう」とSheppard医師は述べています。 「これらの他の治療法がそのような患者さんの救いになるかもしれません。 Trattler博士は、XiidraとRestasisの間には相乗効果があるかもしれないが、他の試された治療法との併用が推奨されるには、データが必要で、現実の結果が報告される必要があると述べています。 Hovanesian医師は、「新しい製品が出るたびに、ドライアイ患者さんの状況は変わっていきます」と述べています。 「ドライアイについてわかっていることが1つあるとすれば、1つの治療法がすべての患者に効くわけではない、ということです。 ドライアイについて分かっていることは、1つの治療法がすべての患者に効くわけではないということです。個人に合わせてカスタマイズし、ある程度実験して、最適な治療法を見つけなければなりません」
編集者注：Hovanesian博士はアラガン社およびシャイアー社と経済的利害関係があります。 また、Dr. Sheppard氏はAlcon社（テキサス州フォートワース）、Aldeyra Therapeutics社（マサチューセッツ州レキシントン）、Allergan社、Bausch + Lomb社（ニュージャージー州ブリッジウォーター）、LacriScience社、Novaliq社（ドイツ、ハイデルベルク）、Ocular Therapeutix社（ベッドフォード）と財務上の利害関係を有している。 マサチューセッツ）、パラゴン（ボルチモア）、パリオン（ノースカロライナ州ダーラム）、Rapid Pathogen Screening（フロリダ州サラソタ）、サイエンスベース・ヘルス（ヒューストン）、シャイアー、TearLab（サンディエゴ）、TearScience（ノースカロライナ州モリスビル）、TopiVert（ロンドン）の各研究所。 Trattler博士は、AllerganおよびShireと経済的利害関係があります。
連絡先
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]