EU-GMPガイドのAnnex16「有資格者による認証とバッチリリース」は2016年4月15日にデビューした。 この附属書では、リリース用のバッチの認証が、有資格者（QP）の主要な業務としてクレジットされています。 バッチを認証してリリースする前に、QPは業務上の責任が果たされ、治験薬（IMP）がEUで使用できることを個人的に認めなければなりません
Annex 16は、医薬品のリリース前にQPが十分に評価する必要がある21の責任を特定します1 臨床供給管理者として、我々は試験使用中のIMPの性能に対する最終責任を負わなければなりません。 1 臨床供給管理者は、試験使用中のIMPの性能に対して最終的な責任を負う必要がある。法規制はガイドラインとして提示される傾向があり、遵守の基準をどこに設定するかは読者に委ねられている。 ハードルを高く設定しすぎると、QPリリースのタイムラインを延長するリスクを負うことになり、低く設定しすぎると、最終的なQPリリースの達成に影響を与えることになる。
特定されているいくつかの共通の落とし穴。
- 現在の臨床試験申請 (CTA) と IMP 関係書類がない、または適切に相互参照されていない
- 割り当てられた有効期間をサポートする十分な安定性データがない
- すべての製造および試験施設の監査が行われていないか、CAPA（是正および予防措置計画）が完了していない
それでは、どこから始めればいいでしょうか?
サプライチェーンのQPリスクアセスメントを行う
欧州では、医薬品を使用する前に達成しなければならない市場特有の品質要求事項があります。 欧州では、すべての医薬品が、EUの適正製造基準（GMP）の要件に沿って、QPにより発売が認証される必要があります。 また、サプライチェーンのエンドツーエンド全体をサプライチェーンマップ（図1参照）に記録し、リスク評価を行う必要があります。 これには、原薬から最終製品までのすべてが含まれます。
コンサルタントおよび第三者の使用
QPリリース活動の側面にコンサルタントや第三者を使用する場合、そのコンサルタントが役割を依頼されたサプライチェーンのすべての側面について適切に訓練されていることが不可欠です。 QPをプロセスに関与させることは、常にスポンサーの利益となる。 スポンサーは、関与する領域での際立った経験を示すコンサルタントの履歴書も入手すべきです。
強固なサプライチェーンには、通常、製造プロセスの異なる段階で関与する複数のQPが含まれます。 複数のQPが関与する場合、「QP to QP」契約が必要となります。 「バッチのコンプライアンスに関するQP間の責任分担は、すべての当事者が正式に合意した文書で定義する必要があります」2
QPがそのような合意の締結を拒否するような状況を経験することがあるかもしれません。 このような場合、「QP to QP」協定の精神が維持されるように、貴社と各QPとの間で理解を深めることが重要です。
QPスタディサマリーとサプライチェーンマップの作成
QPの評価において、すべてのQPがQPスタディサマリーの構成と形式について好みを持っており、顧客企業に使用する好ましいテンプレートを提供していることがわかりました。 QPスタディ・サマリーでは、プロトコルのコピーなど、臨床試験の背景情報を文書化することが重要です。 さらに、サプライチェーンマップ（「サプライチェーンに対する規制上の期待事項」参照）を提供しなければなりません。
サプライチェーンに対する規制上の期待事項を理解する
「認証段階までの原薬および医薬品のサプライチェーン全体を文書化し、QPが利用できるようにする。 これには、出発原料の全製造拠点、医薬品の包装材料、製造工程のリスク評価で重要とみなされたその他の材料が含まれる必要があります」4
また、QPリリースを必要とするIMPに関する背景情報を提供することが義務づけられています。 製品の品質、安全性、有効性に影響を与える可能性があると考えられる、下請けサイトを含むすべての製造サイトの詳細を提供することが求められます。 これは、サプライチェーンの正式なリスクアセスメントを行うことで明確になります。
原薬（DS）については、製造と試験の情報を提供することが期待されます。
Availability of Audit Reports, Audit Data and Confidentiality
Annex 16の監査報告書の承認に特に重点を置いています。 第三者パートナーとともに製造するスポンサーにとって、これは特に困難なことです。なぜなら、QPによる監査報告書の審査は、第三者パートナーとの機密保持契約に盛り込まれていない可能性が高いからです。
今後、EUで試験を実施する予定がある場合は、品質に関する契約に、EU諸国を対象とし、QPの公表の対象となる試験についてQPによる監査報告書のレビューを許可する条項を盛り込みましょう。 また、可能な限り、第三者の監査にはQPを使用し、監査のEUでの受け入れ可能性に関する質問を回避する。
「QPは、監査結果のレビュー及び外部委託活動への信頼の継続を容易にするすべての文書へのアクセスを有するべきである」3
EU域外のすべての施設に対して監査データをサポートするものを提供しなければならない。 EUの所轄官庁の要求事項
- 過去3年以内にサプライヤーのサイト監査を実施していること
- 監査はEUのQPが実施していること
- 出発材料が準拠しており、サプライチェーンが確保されていること。 第三者によるGMP評価を含む
- 必要な監査が行われ、監査報告書がある
- 実施した製造および試験がEU GMPに準拠している
- 製造および試験プロセスが検証されている
- 変更が評価され調査が完了した
代替手段として。 EUのQPが、サイトがEUのGMP基準に従って運営されていることを確認する声明と、この声明を裏付ける審査の日付を提供することができる。
QP Release
QPに上記の情報を提供した後、製品のリリースを検討することができます。
ステップ1：「第三国で製造されたIMPのEU GMPとの同等性に関する適格者の宣言（指令2001/20/ECの第13条（3）（b））」です。 この宣言は、スポンサーのCTA提出書類と一緒に提出される。 QP宣言において、QPはEU GMP基準およびEU CTAにバッチが準拠していることを証明することになります。 この承認により、ロットはCTA承認後に治験依頼者にリリースされます。
ステップ2：治験依頼者／規制当局からのリリースは、治験依頼者が各国からの必要な承認をすべて取得した時点で行われ、その国のロットをリリースすることができます。 EU以外の国については、QPはGMP基準への適合性のみを証明することになるため、CTA提出前でもQPリリースが可能となります。 QPがすべての承認を取得したことを通知されると、IMPはEU内の施設に出荷され、試験は登録が開始されます。
Lessons Learned
- 今すぐAnnex 16の準備を始める
- EU臨床試験要件を早期に検討する
- サプライチェーンのすべての側面を完全に理解し、完全に文書化する
- 原薬と製品の均一性についてサプライチェーン全体を監査する
- EU臨床試験要件が完全に一致するようにする
- 複数のQPと自社のニーズについて話し合う
- 選択したQPとEU QPリリースプロセスの早い段階で関わる
- 不測の事態に備えてバックアップQPを持つ
まとめ
Annex16はまだ初期段階にあり、QPの期待は発展し続けるだろう。 QPのリリースプロセス中にQPの期待が変化しても驚かないでください。
Robert Bronstein
Director, Clinical Supplies Management
Dynavax Technologies
- QP責任の全リストは、セクション1.で見ることができます。7、EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 16: Certification by a Qualified Person and Batch Release http://www.gmp-compliance.org/guidemgr/files/V4_AN16_201510_EN.PDF
- QP to QP shared responsibilities Section 1.4.1 に記載されています。3 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 16: Certification by a Qualified Person and Batch Release
- Rely on third parties for audits Section 2.2 IV, EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 16: Certification by a Qualified Person and Batch Release
- SupplyChainセクション1.3.2.4.7.2, EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Annex 16: Certification by a Qualified Person and Batch Release