Cytokeratines (CK’s, of volgens recentere nomenclatuur ook gewoon keratines genoemd) zijn intermediaire filamenten vormende eiwitten die mechanische steun bieden en een verscheidenheid van aanvullende functies vervullen in epitheelcellen. Zij maken deel uit van het cytoskelet en vormen de grootste familie van intermediaire filamenteiwitten. Er worden twee typen Cytokeratines onderscheiden die heterodimeren vormen, namelijk zure type I (Cytokeratines 9-23) en basische type II (Cytokeratines 1-8).
De specifieke aard van deze heterodimeren dient om verschillende epitheelcellen te onderscheiden, waarin zij tot expressie komen, en is ook belangrijk geworden voor de classificatie van tumorcellen naast andere proteïne-tumormerkers. Mutaties in de meeste ervan worden thans geassocieerd met specifieke weefsel-fragiliteitsstoornissen, en antilichamen tegen Cytokeratines zijn belangrijke merkers van weefseldifferentiatie.
Keratine – merker van weefseldifferentiatie
Keratines zijn hulpmiddelen in de diagnostische pathologie, vooral bij de opsporing van tumoren. Primaire tumoren en metastasen van een bepaald carcinoom hebben hetzelfde patroon van cytokeratines, dat hen onderscheidt van andere soorten carcinomen, waardoor differentiatie tussen de verschillende tumoren mogelijk wordt (Ref. 1-4).
Zo kunnen bijvoorbeeld Mesotheliomen (een beschermende bekleding die de meeste inwendige organen van het lichaam bedekt) en Adenocarcinomen (ontstaan in klierweefsel) worden onderscheiden door detectie van
. Defecten in leiden tot erfelijke huidaandoeningen zoals epidermolysis bullosa simplex (EBS) of de ziekte van Dowling-Deogs (DDD) (Ref. 5-7). kan worden gebruikt als hulpmiddel om ovarium- en gastro-intestinale carcinomen, of overgangscelcarcinomen en prostaatkanker te onderscheiden. In hepatocyten is atypische expressie van een marker voor primaire biliaire cirrose (Ref. 8-10). en hebben een structurele rol in eenvoudige epithelia. Bovendien spelen zij een rol in de signalering die de celaanhechting, de eiwitsynthese, de G1/S-faseovergang en de stressadaptatie moduleert. Bovendien kunnen zij worden toegepast voor het opsporen van therapie-geïnduceerde tumorapoptose en -necrose (Ref. 11-14).
Squameuze celcarcinomen (die beschermende functies hebben om voeding uit te wisselen) kunnen worden gediagnosticeerd met behulp van
, en als biomarkers.
Want er wordt gespeculeerd dat
gekoppeld is aan het behoud van een ongedifferentieerd celkarakter, kan het nuttig zijn bij de opsporing van een verscheidenheid van tumoren (Ref 18-22).
Hieronder hebben wij een lijst samengesteld die is bedoeld om u te helpen vinden wat u in uw onderzoek nodig hebt.
Carcinoom en overeenkomstige Keratinemarker
Carcinoom | Cytokeratines | Geselecteerde antilichamen | |
Hepatocellulair carcinoom | 8, 18 | Cytokeratine 8 | |
Adenocarcinoom van colon, type 1 | 8, 18, 19 | Cytokeratine 18 | |
Adenocarcinoom van het colon, type 2 | 8, 17, 18, 19 | Cytokeratine 17 | |
Adenocarcinoom van maag | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratine 7, 17 | |
Adenocarcinoom van slokdarm | 8, 18, 19 | Cytokeratine 19 | |
Adenocarcinoom van pancreas | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratine 19 | |
Adenocarcinoom van pancreas | 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratine 18 | |
Ductaal (adeno-)carcinoom van borst, type 1 | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratine 19 | |
Basaalcelepithelioma | 5, 6, 8, 14, 15, 17 | Cytokeratine 5, 18 | |
Squameus celcarcinoom van de huid | 5, 6, 11, 14, 16, 17 | Cytokeratine pan | |
Squameus celcarcinoom van de tong | 5, 6, 11, 14, 16, 17 | Cytokeratine pan | |
Squameus celcarcinoom van de tong | 5., 6, 14, 16, 17 | Cytokeratine 14 | |
Ductaal carcinoom van borst, type 2 | 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratine 18 | |
Geïndifferentieerd carcinoom van de bronchus (grootcellig type) | 6, 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratine 18 | |
Solide carcinoom van sinus maxillaris | 5, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratine 17 | |
Adamantinoom | 4, 7, 8, 14, 15, 15, 19 | , 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratine 19 |
Squameus celcarcinoom van epiglottis | 4., 6, 8, 14, 16, 17, 19 | 5, 6, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratine 18 |
Squameus celcarcinoom van oesofagus | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratine 14 |
Squameus celcarcinoom van rectaal-anaal gebied | 4, 5, 6, 8, 10, 10, 17, 19 | Cytokeratine 14 | 5, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratine 10 |
Cloacogeen carcinoom | 1, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 | Cytokeratine 10, 13 |
- Moll R. et al; Cell 1982; 31: 11-24
- Varadhachary G.R. et al.; Cancer 2004; 100: 1776-1785
- Gusterson B.A. et al.; Breast Cancer Res. 2005; 7: 143-148
- Kanaji N. et al.; Lung Cancer 2007; 55: 295-302
- Moll R. et al.; Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1989; 58: 129-145
- Rugg E.L. et al.; J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 574-580
- Betz R.C. et al.; Am. J. Human Genet. 2006; 78: 510-519
- Ramaekers F. et al.; Am. J. Pathol. 1990; 136: 641-655
- Yabushita K. et al.; Liver 2001; 21: 50-55
- Chatzipantelis P. et al.; Hepatol. Res. 2006; 36: 182-187
- Galarneau L. et al.; Exp. Cell Res. 2007; 313: 179-194
- Ku N.-O. en Omary M.B.; J. Cell Biol. 2006; 174: 115-125
- Lau A.T. and Chiu J.F.; Cancer Res. 2007; 67: 2107-2113
- Linder S. et al; Cancer Lett. 2004; 214: 1-9
- van Dorst E.B.L. et al.; J. Clin. Pathol. 1998; 51: 679-684
- Maddox P. et al.; J. Clin. Pathol. 1999; 52: 41-46
- Toyoshima T. et al.; J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 515-521
- Deshpande V. et al.; Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1145-1153
- Park Y.J. et al.; J. Korean Med. Sci. 2007; 22: 621-628
- Barroeta J.E. et al; Endocr. Pathol. 2006; 17: 225-234
- Ignatiadis M. et al.; J. Clin. Oncol. 2007;
- Lindberg K. and Rheinwald J.G.; Am. J. Pathol. 1989; 134: 89-98