L’approvazione di Xiidra negli Stati Uniti ha portato coloro che trattano i disturbi della superficie oculare ad aspettare con ansia il suo lancio
È stato un lungo periodo di tempo. La U.S. Food and Drug Administration ha approvato Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) a metà luglio, prima del termine previsto per l’approvazione. Di conseguenza, i medici che trattano la malattia dell’occhio secco hanno finalmente un secondo farmaco topico approvato, e questo è approvato per trattare sia i segni che i sintomi dell’occhio secco. L’unico altro farmaco topico – Restasis (ciclosporina topica 0,05%, Allergan, Dublino) – è un “immunomodulatore topico indicato per aumentare la produzione lacrimale in pazienti la cui produzione lacrimale è presumibilmente soppressa a causa dell’infiammazione oculare associata alla cheratocongiuntivite sicca”. Per la maggior parte dei pazienti che cercano aiuto professionale per gli occhi secchi, hanno già provato rimedi da banco, e le lacrime artificiali rimangono ancora la prima opzione per molti. L’approvazione di Xiidra “sarà un bene per tutto lo spazio”, ha detto John Sheppard, MD, presidente, Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginia, e direttore clinico, Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. “Sarà un bene per i nostri pazienti, un bene per le aziende che producono i test diagnostici, tutte le aziende periferiche e, che ci crediate o no, un bene per Restasis; tutte le navi saliranno con la marea della crescente consapevolezza dell’occhio secco. Ci sarà un’enorme quantità di attenzione focalizzata sull’occhio secco ora come risultato dell’approvazione, e questo è un cambiamento di gioco”. Xiidra offre ai medici un nuovo percorso di trattamento per i pazienti, specialmente quelli con malattia da moderata a grave “che hanno ricevuto risultati inadeguati con i trattamenti conservativi più standard come lacrime artificiali e impacchi caldi”, ha detto John Hovanesian, MD, istruttore clinico, Jules Stein Eye Institute, Los Angeles. I dati della sperimentazione (vedi barra laterale) hanno indicato che il farmaco è stato “molto ben tollerato e ha avuto un basso tasso di interruzione e davvero nessun problema di sicurezza significativo”, ha detto. Il dottor Hovanesian pensa che la maggior parte dei medici userà Xiidra “in una fase più precoce rispetto a Restasis, probabilmente come terapia di prima linea per i pazienti che sono noti per avere una malattia moderata o grave all’inizio. Ma questo non esclude Restasis. Restasis continua ad essere uno strumento molto efficace che continueremo ad usare.
Cambiare gli approcci di trattamento
“Xiidra è un trattamento molto promettente,” ha detto William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. “I dati degli studi clinici hanno mostrato un miglioramento dei sintomi dei pazienti all’inizio, e avrà un ruolo importante nella nostra gestione dell’occhio secco”. Per il Il dott. Hovanesian, Xiidra rappresenta “un bel cambiamento nel nostro approccio terapeutico, ma è giustificato da ciò che abbiamo visto negli studi. Il beneficio clinico in termini di sintomi è stato visto già dopo 2 settimane in un’alta percentuale di pazienti. Non è qualcosa a cui siamo abituati con i farmaci per l’occhio secco”. Mentre Restasis utilizza un farmaco che ha un eccellente e lungo track record sistemico, lifitegrast è una molecola veramente nuova che è stata progettata de novo, ha detto il dottor Sheppard, con l’obiettivo di essere solubile in acqua, avere un pH lacrimale stabile, una durata di conservazione molto lunga a temperatura ambiente e una capacità di legame altamente specifica. Ha equiparato la molecola alla mano di un pianista, con ogni “dito” che suona una nota diversa nell’affrontare i problemi dell’occhio secco. “È veramente una molecola brillantemente mirata che sarà inutile in qualsiasi altra parte del corpo perché molto probabilmente non farà nulla in altri tessuti”, ha detto. “È un veicolo salino, che quasi elimina l’effetto veicolo durante gli studi clinici, in diretto contrasto con il veicolo dell’emulsione lipidica Restasis, una lacrima artificiale in emulsione lipidica indipendente molto efficace”. Queste differenze che distinguono Xiidra dagli altri rimedi sono il motivo per cui i medici hanno atteso con ansia la sua approvazione: fornire un trattamento alternativo per quei pazienti in cui Restasis non è stato completamente benefico.
“Ci sono molti pazienti che hanno bisogno di una terapia aggiuntiva per il loro occhio secco, e sono ansioso di vedere che tipo di beneficio aggiuntivo può offrire Xiidra”, ha detto il dottor Trattler. Ha detto che potrebbe iniziare i pazienti con Xiidra inizialmente per vedere la risposta prima di aggiungere trattamenti aggiuntivi.
Inizio più rapido del sollievo dei sintomi
Il dottor Hovanesian avverte i suoi attuali pazienti con occhio secco che il trattamento non “curerà” la malattia, né il sollievo sarà immediato. Restasis raggiunge il suo pieno potenziale circa 3 mesi dopo l’inizio della terapia; negli studi di Xiidra, il sollievo è stato notato già dopo 14 giorni.
“Restasis impiega un po’ di tempo prima di avere un impatto significativo sulla produzione di lacrime dei pazienti”, ha detto il dottor Hovanesian. “Alcuni pazienti sperimentano bruciore e arrossamento. Mentre c’è una certa irritazione superficiale locale che ha portato alcuni pazienti con Xiidra a interrompere il farmaco, non è comune. Uno dei sintomi più comuni sperimentati con Xiidra, che non sembrava essere un problema con Restasis, era la disgeusia, o alterazione del gusto. Per la maggior parte dei pazienti, non era terribilmente sgradevole nello studio. Abbiamo avuto pazienti nel nostro ufficio che facevano parte degli studi clinici, e per alcuni di loro era evidente. Questo è qualcosa per cui dovremmo preparare i pazienti quando prescriviamo Xiidra.”
In fondo alla strada
Il dottor Hovanesian spera che l’approvazione di Xiidra aprirà la porta ad altre aziende e che le barriere all’approvazione diventeranno più facili da superare.
“L’occhio secco è una malattia così importante e comune,” ha detto. “Shire aveva un nuovo meccanismo d’azione con lifitegrast, e nell’ultimo decennio o giù di lì, il pendolo ha oscillato verso più rigore di quanto sia probabilmente appropriato. Dall’approvazione di Restasis 13 anni fa, abbiamo avuto diversi farmaci falliti che hanno cercato di ottenere un’indicazione per l’occhio secco”. Questi includono il diquafosol, che ha mostrato una promessa significativa ma non ha superato i rigorosi requisiti della FDA, anche se è approvato altrove.
La “FDA sta facendo il suo lavoro di cercare di proteggere il pubblico da trattamenti non sicuri o inefficaci, ma speriamo che i requisiti si allentino un po’,” ha detto il dottor Hovanesian.
Ci sono attualmente più di 100 studi clinici in corso per valutare i trattamenti per l’occhio secco. I farmaci in cantiere affrontano anche l’aspetto della cascata infiammatoria della malattia. Lo studio di Shire ha coinvolto più di 2.500 pazienti, e altre aziende stanno arruolando un numero altrettanto alto di soggetti. Il dottor Sheppard ha nominato diversi altri potenziali trattamenti per l’occhio secco, tra cui un bloccante dei canali del sodio, un bloccante delle aldeidi, un mimetico delle neurotrofine, inibitori delle chinasi a spettro ridotto, analoghi del testosterone, forme topiche di loteprednol, nuovi intrugli di ciclosporina, neurostimolazione nasale diretta, tappi puntali a rilascio di farmaco e una proteina di sieroalbumina umana ricombinante che sono tutti in valutazione in forma topica. “Continua ad esserci interesse in questo spazio, e sono sicuro che alla fine scopriremo che ci sono alcune persone che non rispondono adeguatamente allo Xiidra”, ha detto il dottor Sheppard. “Questi altri trattamenti potrebbero finire per essere la salvezza di quei pazienti”. Il Dr. Trattler ha detto che ci possono essere sinergie tra Xiidra e Restasis, ma i dati sono necessari e i risultati del mondo reale devono essere riportati prima che egli sostenga l’uso dei due come combinazione con altre terapie provate e testate. “Ogni nuova offerta cambia il gioco per i nostri pazienti con occhio secco”, ha detto il dottor Hovanesian. “Se c’è una cosa che sappiamo sull’occhio secco, è che nessun trattamento funziona per tutti i pazienti. Dobbiamo personalizzare e in qualche misura sperimentare con gli individui per trovare il loro trattamento migliore.”
Nota della redazione: Il dottor Hovanesian ha interessi finanziari con Allergan e Shire. Dr. Sheppard ha interessi finanziari con Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Germania), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimora), Parion (Durham, North Carolina), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Florida), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, North Carolina) e TopiVert (Londra). Il Dr. Trattler ha interessi finanziari con Allergan e Shire.
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