2018 Grantee: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Research Project: Functional Genetic Discovery of Novel Targets in Pancreatic Cancer
Award: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Award Period: July 1, 2018 – June 30, 2021
Amount: $500,000
Biographical Highlights
Dr Aguirre jest lekarzem-naukowcem i onkologiem medycznym w Dana-Farber Cancer Institute oraz Broad Institute of Harvard and MIT. Dr Aguirre ukończył studia licencjackie na Uniwersytecie Michigan, a następnie uzyskał tytuły MD i PhD w Harvard Medical School. Jego praca magisterska koncentrowała się na opracowywaniu mysich modeli raka trzustki w laboratorium dr Ronalda DePinho. Ukończył rezydenturę i główny staż w zakresie chorób wewnętrznych w Massachusetts General Hospital, a następnie szkolił się w zakresie onkologii medycznej w Dana-Farber Cancer Institute. Dr Aguirre odbył studia podoktoranckie pod kierunkiem dr Williama Hahna i dr Briana Wolpina, gdzie skupił się na 1) identyfikacji nowych celów terapeutycznych (unikalnych aspektów komórek nowotworowych, które mogą być zwalczane przez leki) w raku trzustki oraz 2) opracowaniu spersonalizowanego podejścia do leczenia raka trzustki w oparciu o badania na modelach nowotworów specyficznych dla danego pacjenta. W tym czasie dr Aguirre był odbiorcą nagrody Fellowship Award od Pancreatic Cancer Action Network, ufundowanej ku pamięci Samuela Strouma.
Dr Aguirre praktykuje onkologię medyczną i prowadzi niezależne laboratorium badań nad rakiem trzustki w Dana-Farber Cancer Institute. Jego celem jest poprawa możliwości leczenia pacjentów z rakiem trzustki.
Przegląd projektu
Onkogen KRAS ulega mutacji w większości raków trzustki i jest głównym genetycznym czynnikiem powodującym tę chorobę. Niestety, próby opracowania leków, które celują w zmutowane białka RAS, nie powiodły się. Kiedy KRAS jest aktywowany, „włącza” aktywność innych białek znanych jako szlak MAP-kinazy, co ostatecznie powoduje niekontrolowany wzrost komórek, przeżycie i inne wspólne cechy komórek nowotworowych.
Chociaż niektóre metody leczenia, znane jako inhibitory, mogą blokować aktywność tych białek MAP-kinazy, były one nieskuteczne u pacjentów z rakiem trzustki. Jest to częściowo spowodowane złożonym zestawem kompensacyjnych szlaków sygnałowych, które stają się aktywne w obecności tych inhibitorów MAP-kinazy i promują przeżycie komórek raka trzustki. Wiele z tych szlaków przeżycia jest wbudowanych w komórki nowotworowe, podczas gdy inne mogą pochodzić ze zrębu, gęstej i złożonej sieci typów tkanek, która otacza i nacieka guzy trzustki.
Zidentyfikowanie tych sygnałów przeżycia może umożliwić rozwój nowych strategii leczenia, które mogą być połączone z inhibicją szlaku RAS. W ramach tego projektu dr Aguirre i jego współpracownicy wykorzystają dane z szeroko zakrojonych badań genetycznych przeprowadzonych na wielu różnych liniach komórkowych raka trzustki, które zidentyfikowały nowe selektywne słabości lub syntetyczne cele śmiertelne w połączeniu z inhibitorami kinazy MAP.
Specjalnie, zespół badawczy stara się potwierdzić dwa potencjalne cele terapeutyczne, które, gdy są zablokowane, wydają się powodować śmierć komórek w połączeniu z inhibitorami kinazy MAP. Wreszcie, proponują wykorzystanie innowacyjnego podejścia do identyfikacji dodatkowych genów, których aktywność może kompensować osłabioną sygnalizację generowaną przez MAP-kinazę lub KRAS. Dzięki tym badaniom dr Aguirre ma nadzieję opracować nowe metody terapii skojarzonej dla pacjentów z rakiem trzustki.