Beneficiario de la subvención 2018: Andrew Aguirre, MD, PhD
Instituto del Cáncer Dana-Farber
Proyecto de investigación: Descubrimiento genético funcional de nuevas dianas en el cáncer de páncreas
Premio: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Periodo de concesión: 1 de julio de 2018 – 30 de junio de 2021
Cuantía: 500.000 dólares
Destacados biográficos
El Dr. Aguirre es médico-científico y oncólogo médico en el Instituto del Cáncer Dana-Farber y en el Instituto Broad de Harvard y MIT. El Dr. Aguirre se licenció en la Universidad de Michigan y luego se doctoró en la Facultad de Medicina de Harvard. Su trabajo de posgrado se centró en el desarrollo de modelos de ratón de cáncer de páncreas en el laboratorio del Dr. Ronald DePinho. Realizó la residencia y la jefatura de medicina interna en el Hospital General de Massachusetts, y después se formó en oncología médica en el Instituto del Cáncer Dana-Farber. El Dr. Aguirre realizó sus estudios posdoctorales con el Dr. William Hahn y el Dr. Brian Wolpin, donde se centró en 1) la identificación de nuevas dianas terapéuticas (aspectos únicos de las células cancerosas a los que pueden dirigirse los fármacos) en el cáncer de páncreas y 2) el desarrollo de un enfoque personalizado del tratamiento del cáncer de páncreas basado en estudios de modelos tumorales específicos de pacientes. Durante ese tiempo, el Dr. Aguirre recibió un premio de la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas, financiado en memoria de Samuel Stroum.
El Dr. Aguirre practica la oncología médica y dirige un laboratorio independiente de investigación del cáncer de páncreas en el Instituto Oncológico Dana-Farber. Se dedica a mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de páncreas.
Resumen del proyecto
El oncogén KRAS está mutado en la mayoría de los cánceres de páncreas y es el principal impulsor genético de esta enfermedad. Por desgracia, los intentos de desarrollar fármacos dirigidos a las proteínas RAS mutantes no han tenido éxito. Cuando KRAS se activa, «enciende» la actividad de otras proteínas conocidas como la vía de la MAP-cinasa, que en última instancia da lugar a un crecimiento celular descontrolado, a la supervivencia y a otras características comunes de las células cancerosas.
Aunque algunos tratamientos, conocidos como inhibidores, pueden bloquear la actividad de estas proteínas MAP-cinasa, han sido ineficaces en los pacientes con cáncer de páncreas. Esto se debe en parte a un complejo conjunto de vías de señalización compensatorias que se activan en presencia de estos inhibidores de las MAP-cinasas y promueven la supervivencia de las células del cáncer de páncreas. Muchas de estas vías de supervivencia son intrínsecas a las células cancerosas, mientras que otras pueden proceder del estroma, una red densa y compleja de tipos de tejido que rodea e infiltra los tumores de páncreas.
La identificación de estas señales de supervivencia puede permitir el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento que puedan combinarse con la inhibición de la vía RAS. A través de este proyecto, el Dr. Aguirre y sus colegas aprovecharán los datos del cribado genético a gran escala realizado en muchas líneas celulares de cáncer de páncreas diferentes que han identificado nuevas vulnerabilidades selectivas, o dianas letales sintéticas, en combinación con la inhibición de la MAP-cinasa.
Específicamente, el equipo de investigación busca confirmar dos posibles dianas terapéuticas que, cuando se bloquean, parecen causar la muerte celular en combinación con los inhibidores de la MAP-cinasa. Por último, se proponen utilizar un enfoque innovador para identificar otros genes cuya actividad pueda compensar el debilitamiento de la señalización generada por la MAP-cinasa o el KRAS. Mediante estos estudios, el Dr. Aguirre espera desarrollar nuevos enfoques terapéuticos combinados para los pacientes con cáncer de páncreas.