Wcześniejsze rozpoczęcie terapii inhibitorem receptora angiotensyny-neprilizą (ARNI) u osób hospitalizowanych z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca (ADHF), zgodnie z danymi z otwartej fazy rozszerzenia 8-tygodniowego badania PIONEER-HF.
Wśród pacjentów z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF), u tych, którzy otrzymali sakubitril/walsartan (Entresto) tuż przed wypisem ze szpitala, zaobserwowano dalszy 17.2% spadek stężenia N-końcowego peptydu natriuretycznego typu pro-B (NT-proBNP) podczas 4-tygodniowego przedłużenia, donosi Adam DeVore, MD, MHS, z Duke Clinical Research Institute w Durham, Karolina Północna, i współpracownicy.
Tych, którzy zostali randomizowani do enalaprilu (Vasotec) przez 8 tygodni głównego badania, zobaczyli 37.4% redukcję NT-proBNP po przejściu na sacubitril/valsartan podczas rozszerzenia (P<0,001 porównując wyniki obu grup w fazie rozszerzenia), zespół DeVore’a powiedział w JAMA Cardiology.
Co więcej, wskaźniki ponownych hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu całych 12 tygodni obserwacji były niższe wśród pacjentów, którzy otrzymali sacubitril/valsartan od początku, a nie zaczynając od 8 tygodni (13.0% vs 18,1%, HR 0,69, 95% CI 0,49-0,97).
Badanie to „dodatkowo informuje nas, że optymalny czas na wdrożenie sakubitrilu/walwalsartanu u hospitalizowanych pacjentów z HF jest teraz”, zgodnie z towarzyszącym artykułem redakcyjnym autorstwa Jane Wilcox, MD, MSc, z Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago.
„Na pierwszy rzut oka badanie DeVore’a i współpracowników może sprawiać wrażenie przyrostowego. Badanie macierzyste tej wtórnej analizy nie było napędzane do klinicznych punktów końcowych, ale raczej redukcja tylko biomarkerów; dlatego redukcja zdarzeń klinicznych widzianych podczas tej fazy rozszerzenia otwartej etykiety nie może być przeceniana” – napisał Wilcox.
Jeszcze, historia sacubitril/valsartan pozostaje spójna, zasugerowała: lek został związany z korzyścią kliniczną w całym spektrum zmniejszonej frakcji wyrzutowej, niezależnie od etiologii niewydolności serca (nie niedokrwiennej vs niedokrwiennej) lub obecności tła terapii medycznej wśród stabilnych pacjentów ambulatoryjnych z lekkim do znaczącego ograniczenia aktywności fizycznej. Obecnie okazuje się, że pacjenci z ADHF, u których osiągnięto stabilność hemodynamiczną, również odnoszą korzyści kliniczne z terapii ARNI.
„Wczesne wprowadzenie sakubitrilu/walwalsartanu do praktyki klinicznej może potencjalnie zmniejszyć całkowite obciążenie związane z HF. Musimy wyciągnąć wnioski z przeszłości, pójść naprzód i przyjąć terapię ARNI jako nową granicę” – apelowała.
Głównym wnioskiem z badania PIONEER-HF było to, że pacjenci ze stabilizacją po ADHF tolerowali szpitalne rozpoczęcie leczenia sakubitrylem/walwalsartanem i osiągali lepsze wyniki niż w przypadku stosowania enalaprilu.
Była to wieloośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa próba, w której 881 pacjentów randomizowano do 8-tygodniowego podawania sakubitrilu/walwalsartanu (97 lub 103 mg dwa razy na dobę) lub inhibitora ACE enalaprilu (10 mg dwa razy na dobę).
Kolejne 4 tygodnie stosowania sakubitrilu/walwalsartanu zastosowano u 832 pacjentów, którzy kontynuowali leczenie w ramach otwartego rozszerzenia badania PIONEER-HF.
Wszyscy zostali przyjęci z powodu ostrej zdekompensowanej HFrEF i osiągnęli stabilność hemodynamiczną. Nie mieli historii niedawnego leczenia inhibitorami ACE lub blokerami receptora angiotensyny.
Średni wiek wynosił 61 lat, a 27,7% stanowiły kobiety. Ogólna kohorta próbna była godna uwagi ze względu na duży odsetek czarnych pacjentów (35,7%).
To, że badacze nie dostali wszystkich z PIONEER-HF do udziału w fazie rozszerzenia, było ograniczeniem analizy wtórnej, przyznali, dodając, że sama faza rozszerzenia była stosunkowo krótka.
„Pomimo rosnącej liczby dowodów wskazujących na korzyści płynące z terapii ARNI w porównaniu ze standardową opieką, zbyt niewielu kwalifikujących się pacjentów jest faktycznie przepisywanych na sakubitril/walwalsartan”, ubolewał Wilcox.
Wspierała ona lepsze zrozumienie barier utrudniających przyjmowanie ARNI.
„Przykłady takich barier mogą obejmować nieznajomość sacubitrilu/valsartanu przez lekarzy, to, czy sacubitril/valsartan znajduje się w receptariuszu szpitalnym, obawy dotyczące długości pobytu w szpitalu (tj, 36-godzinna przerwa w leczeniu podczas epizodu ADHF), kwestie zwrotu kosztów i obawy dotyczące bezpieczeństwa”, według redaktora naczelnego.
-
Nicole Lou jest reporterką MedPage Today, gdzie zajmuje się wiadomościami z dziedziny kardiologii i innymi wydarzeniami w medycynie. Follow
Disclosures
PIONEER-HF był sponsorowany przez firmę Novartis.
DeVore zgłosił granty i honoraria za konsultacje od firmy Novartis Pharmaceuticals Corporation; granty od firm AstraZeneca, Amgen, American Heart Association, Bayer, Luitpold Pharmaceuticals, Medtronic, National Heart, Lung, and Blood Institute oraz PCORI; honoraria za konsultacje od firm AstraZeneca, Bayer, LivaNova, Mardil Medical i Procyrion.
Wilcox nie miał żadnych ujawnień.
Źródło pierwotne
JAMA Cardiology
Source Reference: DeVore AD, et al „Initiation of angiotensin-neprilysin inhibition after acute decompensated heart failure: Secondary analysis of the open-label extension of the PIONEER-HF trial” JAMA Cardiol 2019; DOI: 10.1001/jamacardio.2019.4665.
Źródło wtórne
JAMA Cardiology
Source Reference: Wilcox JE „Early implementation of sacubitril/valsartan for patients with heart failure” JAMA Cardiol 2019; DOI: 10.1001/jamacardio.2019.4822.
.