Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
Ostrzeżenia
Odstawienie
Nagłe przerwanie leczenia doustną klonidyną powodowało w niektórych przypadkach objawy takie jak nerwowość, pobudzenie, ból głowy i drżenie, którym towarzyszył lub po których następował szybki wzrost ciśnienia krwi i podwyższone stężenie katecholamin w osoczu. Zgłaszano rzadkie przypadki encefalopatii nadciśnieniowej, wypadków naczyniowo-mózgowych i zgonów po odstawieniu klonidyny. Nagłe zaprzestanie leczenia produktem Jenloga (klonidyna w postaci tabletek) w dawce od 0,2 do 0,6 mg na dobę powodowało doniesienia o bólu głowy, tachykardii, nudnościach, zaczerwienieniu, uczuciu ciepła, krótkotrwałym światłowstręcie, ucisku w klatce piersiowej i niepokoju, chociaż nie odnotowano nawrotu nadciśnienia tętniczego ocenianego za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi (ABPM).
Prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji na przerwanie leczenia klonidyną wydaje się być większe po podaniu większych dawek lub kontynuacji jednoczesnego leczenia beta-blokerami, dlatego w takich sytuacjach zaleca się szczególną ostrożność. Nadmierny wzrost ciśnienia krwi po przerwaniu leczenia chlorowodorkiem klonidyny może być odwrócony przez podanie doustne chlorowodorku klonidyny lub dożylne podanie fentolaminy.
Przy przerywaniu leczenia produktem Jenloga (tabletki klonidyny) należy stopniowo zmniejszać dawkę w ciągu 2 do 4 dni, aby zminimalizować objawy odstawienia. Jeśli leczenie ma być przerwane u pacjentów otrzymujących jednocześnie beta-bloker i produkt Jenloga (tabletki klonidyny), należy odstawić beta-bloker na kilka dni przed stopniowym odstawieniem produktu Jenloga (tabletki klonidyny). Należy poinstruować pacjentów, aby nie przerywali leczenia bez konsultacji z lekarzem.
Reakcje alergiczne
W przypadku pacjentów, u których wystąpiło miejscowe kontaktowe uczulenie na klonidynę w systemie transdermalnym, zastąpienie terapii doustną klonidyną może spowodować wystąpienie uogólnionej wysypki skórnej.
U pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna po zastosowaniu systemu transdermalnego z klonidyną, zastąpienie leczenia doustną klonidyną może wywołać reakcję alergiczną (w tym uogólnioną wysypkę, pokrzywkę lub obrzęk naczynioruchowy).
Stosowanie u pacjentów z chorobami naczyń, zaburzeniami przewodzenia serca lub przewlekłą niewydolnością nerek
Podawać powoli u pacjentów z ciężką niewydolnością wieńcową, zaburzeniami przewodzenia, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, chorobą naczyniowo-mózgową lub przewlekłą niewydolnością nerek.
Stosowanie w okresie okołooperacyjnym
Przerwać podawanie produktu Jenloga (tabletki klonidyny) do czterech godzin przed zabiegiem chirurgicznym i wznowić jak najszybciej po jego zakończeniu. Należy uważnie monitorować ciśnienie krwi podczas zabiegu chirurgicznego. Dodatkowe środki kontroli ciśnienia krwi powinny być łatwo dostępne w razie potrzeby.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Klonidyna HCI nie była rakotwórcza po podaniu w diecie szczurów (do 132 tygodni ekspozycji) w dawkach tak dużych jak 1620 mcg/kg/dobę u samców (dawka równoważna u ludzi: 260 mcg/kg/dzień) i 2040 mcg/kg/dzień u samic (HED 324 mcg/kg/dzień) lub w dietach myszy (do 78 tygodni narażenia) w dawkach tak dużych jak 2500 mcg/kg/dzień (HED 203 mcg/kg/dzień). Nie znaleziono dowodów na genotoksyczność w teście Amesa na mutagenność ani w teście mikrojądrowym myszy na klastogenność. Dawki klonidyny HCI wynoszące 150 mcg/kg/dobę (HED 24 mcg/kg/dobę) nie miały wpływu na płodność samców i samic szczurów. W oddzielnym doświadczeniu płodność samic szczurów wydawała się być niekorzystnie zaburzona przy dawkach 500 i 2000 mcg/kg/dobę (HED odpowiednio 80 i 324 mcg/kg/dobę).
Toksyczność okulistyczna
W kilku badaniach z doustnym podawaniem chlorowodorku klonidyny zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania i nasilenia spontanicznego zwyrodnienia siatkówki u szczurów albinosów leczonych przez sześć miesięcy lub dłużej. Badania dystrybucji tkankowej u psów i małp wykazały stężenie klonidyny w naczyniówce. W połączeniu z amitryptyliną, podawanie klonidyny chlorowodorku prowadziło do rozwoju zmian rogówki u szczurów w ciągu 5 dni.
W związku ze zwyrodnieniem siatkówki obserwowanym u szczurów, podczas badań klinicznych przeprowadzono badania oczu u 908 pacjentów przed rozpoczęciem leczenia klonidyną i okresowo po jego zakończeniu. U 353 z tych 908 pacjentów badania oczu przeprowadzono w okresie 24 miesięcy lub dłuższym. Z wyjątkiem pewnej suchości oczu, nie odnotowano żadnych związanych z lekiem nieprawidłowych wyników badań okulistycznych, a według specjalistycznych badań, takich jak elektroretinografia i olśnienie plamkowe, czynność siatkówki była niezmieniona.
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Kategoria ciążowa C
Ustne podawanie klonidyny HCI ciężarnym królikom w okresie organogenezy zarodka/płodu, w dawkach do 80 mcg/kg/dobę (dawka równoważna dla człowieka 26 mcg/kg/dobę), nie dało dowodów na potencjał teratogenny lub embriotoksyczny. Jednakże u ciężarnych szczurów, dawki tak małe jak 15 mcg/kg/dobę (HED 2,4 mcg/kg/dobę) były związane ze zwiększeniem liczby resorpcji w badaniu, w którym matki były leczone w sposób ciągły od 2 miesięcy przed kryciem i przez cały okres ciąży. Zwiększone resorpcje nie były związane z leczeniem przy tych samych lub wyższych poziomach dawek (do 150 mcg/kg/dobę (HED 24 mcg/kg/dobę)), gdy leczenie matek było ograniczone do 6-15 dnia ciąży. Zwiększenie liczby resorpcji obserwowano zarówno u myszy, jak i u szczurów przy dawce 500 lub większej (HED 80 mcg/kg/dobę dla szczurów i 40 mcg/kg/dobę dla myszy), gdy zwierzęta były leczone w dniach ciąży 1-14.
Karmiące matki
Chlorowodorek klonidyny jest wydzielany do mleka ludzkiego i generalnie nie powinien być podawany kobietom karmiącym.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej osiemnastu lat nie zostały ustalone.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Dawka początkowa powinna być uzależniona od stopnia zaburzenia czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem niedociśnienia tętniczego i bradykardii oraz ostrożnie miareczkować większe dawki. Ponieważ tylko minimalna ilość klonidyny jest usuwana podczas rutynowej hemodializy, nie ma potrzeby podawania dodatkowej dawki klonidyny po dializie
.