Aprobata Xiidry w USA sprawiła, że osoby leczące zaburzenia powierzchni oka z niepokojem oczekują jej wprowadzenia
Nadchodziła od dawna. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła lek Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) w połowie lipca, przed planowanym terminem zatwierdzenia. W rezultacie lekarze zajmujący się leczeniem choroby suchego oka mają wreszcie drugi zatwierdzony lek miejscowy, i to zatwierdzony do leczenia zarówno oznak, jak i objawów suchego oka. Jedyny inny lek stosowany miejscowo – Restasis (cyklosporyna 0,05%, Allergan, Dublin) – jest „miejscowym immunomodulatorem wskazanym do zwiększenia produkcji łez u pacjentów, u których produkcja łez jest przypuszczalnie stłumiona z powodu zapalenia oka związanego z keratoconjunctivitis sicca”. Dla większości pacjentów, którzy szukają profesjonalnej pomocy dla suchych oczu, próbowali już środków dostępnych bez recepty, a sztuczne łzy nadal pozostają pierwszą opcją dla wielu. Zatwierdzenie Xiidra „będzie dobre dla całej przestrzeni”, powiedział John Sheppard, MD, prezes, Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginia, i dyrektor kliniczny, Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. „Będzie to dobre dla naszych pacjentów, dobre dla firm, które robią testy diagnostyczne, wszystkich firm peryferyjnych, a także, wierzcie lub nie, dobre dla Restasis; wszystkie statki podniosą się wraz z falą rosnącej świadomości suchego oka. Teraz, w wyniku zatwierdzenia leku, uwaga będzie skupiona na suchym oku, a to zmienia postać rzeczy.” Xiidra daje lekarzom nową ścieżkę leczenia dla pacjentów, szczególnie tych z umiarkowaną lub ciężką chorobą, „którzy nie uzyskali odpowiednich wyników przy bardziej standardowym leczeniu zachowawczym, takim jak sztuczne łzy i ciepłe okłady”, powiedział John Hovanesian, MD, instruktor kliniczny, Instytut Oka im. Julesa Steina, Los Angeles. Dane z badań (patrz pasek boczny) wskazują, że lek był „bardzo dobrze tolerowany i charakteryzował się niskim wskaźnikiem przerwania leczenia i naprawdę nie było istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa”, powiedział. Dr Hovanesian uważa, że większość klinicystów będzie stosować Xiidrę „na wcześniejszym etapie niż Restasis, prawdopodobnie jako terapię pierwszego rzutu u pacjentów, o których wiadomo, że na początku mają umiarkowaną lub ciężką postać choroby”. Ale to nie wyklucza Restasis. Restasis jest nadal bardzo skutecznym narzędziem, które będziemy nadal stosować.
Zmiana podejścia do leczenia
„Xiidra jest bardzo obiecującym lekiem”, powiedział William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. „Dane z badań klinicznych wykazały poprawę objawów u pacjentów już na wczesnym etapie i będzie ona odgrywać ważną rolę w naszym zarządzaniu suchym okiem”. Dla dr Hovanesian, Xiidra reprezentuje „dość dużą zmianę w naszym podejściu do leczenia, ale jest ona uzasadniona tym, co widzieliśmy w badaniach. Korzyści kliniczne w zakresie objawów były widoczne już po 2 tygodniach u dużego odsetka pacjentów. Nie jest to coś, do czego jesteśmy przyzwyczajeni w przypadku leków na suche oko”. Podczas gdy Restasis wykorzystuje lek, który ma doskonałą, długą historię działania w systemie, lifitegrast jest prawdziwie nową cząsteczką, która została zaprojektowana de novo, powiedział dr Sheppard, mając na celu rozpuszczalność w wodzie, stabilne pH łez, bardzo długi okres trwałości w temperaturze pokojowej i wysoce specyficzną zdolność wiązania. Porównał on cząsteczkę do ręki pianisty, gdzie każdy „palec” gra inną nutę w rozwiązywaniu problemów związanych z suchym okiem. „To naprawdę genialnie ukierunkowana cząsteczka, która będzie bezużyteczna w każdym innym miejscu w organizmie, ponieważ najprawdopodobniej nie zrobi nic w innych tkankach” – powiedział. „Jest to nośnik soli fizjologicznej, co prawie eliminuje efekt nośnika podczas badań klinicznych, w przeciwieństwie do nośnika emulsji lipidowej Restasis, wysoce skutecznej samodzielnej sztucznej łzy w emulsji lipidowej”. Te różnice, które odróżniają lek Xiidra od innych środków leczniczych, są powodem, dla którego klinicyści z niecierpliwością oczekiwali na jego zatwierdzenie – aby zapewnić alternatywne leczenie dla tych pacjentów, u których Restasis nie przyniósł pełnych korzyści.
„Jest wielu pacjentów, którzy potrzebują dodatkowej terapii suchego oka i nie mogę się doczekać, aby zobaczyć, jakiego rodzaju dodatkowe korzyści może zaoferować lek Xiidra” – powiedział dr Trattler. Powiedział, że może rozpocząć pacjentów na Xiidra początkowo, aby zobaczyć odpowiedź przed dodaniem w leczeniu uzupełniającym.
Szybszy początek ulgi w objawach
Dr. Hovanesian ostrzega swoich obecnych pacjentów z suchym okiem, że leczenie nie „wyleczy” choroby, ani ulga nie będzie natychmiastowa. Restasis osiąga swój pełny potencjał po około 3 miesiącach od rozpoczęcia terapii; w badaniach Xiidry ulgę zauważono już po 14 dniach.
„Restasis potrzebuje trochę czasu, zanim zacznie wywierać znaczący wpływ na ilość łez u pacjentów” – powiedział dr Hovanesian. „Niektórzy pacjenci doświadczają kłucia i zaczerwienienia. Chociaż istnieje pewne miejscowe podrażnienie powierzchni, które spowodowało, że kilku pacjentów stosujących Xiidrę odstawiło lek, nie jest to częste. Jednym z najczęstszych objawów występujących podczas stosowania leku Xiidra, który nie występował w przypadku Restasis, była dysgeusia, czyli zmiana smaku. Dla większości pacjentów w trakcie badania nie było to strasznie nieprzyjemne. Mieliśmy w naszym gabinecie pacjentów, którzy brali udział w badaniach klinicznych i dla niektórych z nich było to zauważalne. To jest coś, na co powinniśmy przygotować pacjentów, kiedy przepisujemy Xiidrę.”
W dół drogi
Dr Hovanesian ma nadzieję, że zatwierdzenie Xiidry otworzy drzwi dla innych firm i że bariery do zatwierdzenia staną się łatwiejsze do pokonania.
„Suche oko jest tak ważną i powszechną chorobą”, powiedział. „Shire miało nowy mechanizm działania z lifitegrastem, a w ciągu ostatniej dekady wahadło wychyliło się w kierunku większego rygoru niż jest to prawdopodobnie właściwe. Od czasu zatwierdzenia Restasis 13 lat temu, mieliśmy kilka nieudanych leków, które próbowały uzyskać wskazanie dla suchego oka.” Obejmują one diquafosol, który okazał się obiecujący, ale nie przeszedł rygorystycznych wymagań FDA, chociaż jest zatwierdzony gdzie indziej.
„FDA wykonuje swoją pracę, próbując chronić społeczeństwo przed niebezpiecznymi lub nieskutecznymi metodami leczenia, ale mamy nadzieję, że wymagania nieco się złagodzą”, powiedział dr Hovanesian.
Obecnie prowadzonych jest ponad 100 badań klinicznych oceniających metody leczenia suchego oka. Leki, które są w trakcie opracowywania, zajmują się również aspektem kaskady zapalnej choroby. W badaniu firmy Shire wzięło udział ponad 2500 pacjentów, a inne firmy rejestrują równie dużą liczbę uczestników. Dr Sheppard wymienił kilka innych potencjalnych metod leczenia suchego oka, w tym bloker kanałów sodowych, bloker aldehydów, mimetyk neurotrofiny, inhibitory kinaz o wąskim spektrum działania, analogi testosteronu, miejscowe formy loteprednolu, nowe mikstury cyklosporyny, bezpośrednią neurostymulację nosową, korki punkcyjne uwalniające leki oraz rekombinowane białko ludzkiej surowicy krwi, które są oceniane w formie miejscowej. „Nadal istnieje zainteresowanie tą przestrzenią i jestem pewien, że w końcu okaże się, że jest kilka osób, które nie reagują odpowiednio na Xiidrę” – powiedział dr Sheppard. „Te inne metody leczenia mogą okazać się zbawieniem dla tych pacjentów”. Dr Trattler powiedział, że mogą istnieć synergie pomiędzy Xiidra i Restasis, ale potrzebne są dane i rzeczywiste wyniki, zanim opowie się za stosowaniem tych dwóch leków w połączeniu z innymi wypróbowanymi i przetestowanymi terapiami. „Każda nowa oferta zmienia zasady gry dla naszych pacjentów z suchym okiem” – powiedział dr Hovanesian. „Jeśli jest jedna rzecz, którą wiemy o suchym oku, to to, że nie ma jednej metody leczenia dla każdego pacjenta. Musimy dostosować się do indywidualnych potrzeb i do pewnego stopnia eksperymentować z poszczególnymi osobami, aby znaleźć najlepsze dla nich leczenie.”
Uwaga redaktorów: Dr Hovanesian ma powiązania finansowe z firmami Allergan i Shire. Dr. Sheppard ma powiązania finansowe z Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Niemcy), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, North Carolina), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Floryda), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, North Carolina) oraz TopiVert (Londyn). Dr Trattler ma udziały finansowe w firmach Allergan i Shire.
Informacje kontaktowe
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]
.