Aprobarea în SUA a Xiidra îi face pe cei care tratează tulburările de suprafață oculară să aștepte cu nerăbdare lansarea acestuia
Așteaptă de mult timp. Administrația americană pentru alimente și medicamente a aprobat Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) la jumătatea lunii iulie, înainte de termenul limită prevăzut pentru data aprobării. Ca urmare, medicii care tratează boala ochiului uscat au în sfârșit un al doilea medicament topic aprobat, iar acesta este aprobat pentru a trata atât semnele, cât și simptomele ochiului uscat. Singurul alt medicament topic – Restasis (ciclosporină topică 0,05%, Allergan, Dublin) – este un „imunomodulator topic indicat pentru a crește producția de lacrimi la pacienții a căror producție de lacrimi se presupune că este suprimată din cauza inflamației oculare asociate cu keratoconjunctivita sicca”. Pentru majoritatea pacienților care caută ajutor profesional pentru ochii uscați, aceștia au încercat deja remedii fără prescripție medicală, iar lacrimile artificiale rămân încă prima opțiune pentru mulți dintre ei. Aprobarea Xiidra „va fi bună pentru întregul spațiu”, a declarat John Sheppard, MD, președinte, Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginia, și director clinic, Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. „Va fi bine pentru pacienții noștri, bine pentru companiile care fac testele de diagnosticare, pentru toate companiile periferice, de asemenea, și, vă vine să credeți sau nu, bine pentru Restasis; toate corăbiile se vor ridica odată cu valul de conștientizare din ce în ce mai mare a ochiului uscat”. Va exista o atenție masivă concentrată asupra ochiului uscat acum, ca urmare a aprobării, iar acest lucru este un schimbător de joc.” Xiidra oferă medicilor o nouă cale de tratament pentru pacienți, în special pentru cei cu boală moderată până la severă, „care au primit rezultate inadecvate cu tratamentele conservatoare mai standard, cum ar fi lacrimile artificiale și compresele calde”, a declarat John Hovanesian, MD, instructor clinic, Jules Stein Eye Institute, Los Angeles. Datele studiului (a se vedea bara laterală) au indicat că medicamentul a fost „foarte bine tolerat și a avut o rată scăzută de întrerupere a tratamentului și într-adevăr nu a prezentat probleme semnificative de siguranță”, a spus el. Dr. Hovanesian crede că majoritatea clinicienilor vor folosi Xiidra „într-un stadiu mai timpuriu decât Restasis, probabil ca terapie de primă intenție pentru pacienții despre care se știe că au boala moderată sau severă la început”. Dar asta nu exclude Restasis. Restasis continuă să fie un instrument foarte eficient pe care vom continua să îl folosim.”
Schimbarea abordărilor de tratament
„Xiidra este un tratament foarte promițător”, a declarat William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. „Datele studiilor clinice au arătat o îmbunătățire a simptomelor pacienților încă de la început și va juca un rol important în managementul nostru al ochiului uscat.” Pentru Dr. Hovanesian, Xiidra reprezintă „o schimbare destul de mare în abordarea noastră de tratament, dar este justificată de ceea ce am văzut în studiile clinice. Beneficiul clinic în ceea ce privește simptomele a fost observat încă de la 2 săptămâni la un procent ridicat de pacienți. Nu este un lucru cu care suntem obișnuiți în cazul medicamentelor pentru ochi uscat”. În timp ce Restasis folosește un medicament care are un istoric excelent și îndelungat la nivel sistemic, lifitegrast este o moleculă cu adevărat nouă, care a fost concepută de novo, a spus Dr. Sheppard, cu scopul de a fi solubilă în apă, de a avea un pH lacrimal stabil, un termen de valabilitate foarte lung la temperatura camerei și o capacitate de legare foarte specifică. El a comparat molecula cu mâna unui pianist, fiecare „deget” interpretând o notă diferită în abordarea problemelor legate de ochiul uscat. „Este cu adevărat o moleculă strălucit țintită, care va fi inutilă oriunde altundeva în organism, deoarece cel mai probabil nu va face nimic în alte țesuturi”, a spus el. „Este un vehicul salin, care aproape că elimină efectul de vehicul în timpul studiilor clinice, în contrast direct cu vehiculul de emulsie lipidică Restasis, o lacrimă artificială cu emulsie lipidică de sine stătătoare foarte eficientă.” Aceste diferențe care diferențiază Xiidra de alte remedii sunt motivul pentru care clinicienii au așteptat cu nerăbdare aprobarea sa – pentru a oferi un tratament alternativ pentru acei pacienți la care Restasis nu a fost pe deplin benefic.
„Există o mulțime de pacienți care au nevoie de un tratament suplimentar pentru ochiul lor uscat și aștept cu nerăbdare să văd ce fel de beneficii suplimentare poate oferi Xiidra”, a spus Dr. Trattler. El a spus că ar putea începe pacienții cu Xiidra inițial pentru a vedea răspunsul înainte de a adăuga în tratamentele adjuvante.
Intrare mai rapidă în ameliorarea simptomelor
Dr. Hovanesian îi avertizează pe pacienții săi actuali cu ochi uscat că tratamentul nu va „vindeca” boala și nici nu va fi o ameliorare imediată. Restasis își atinge potențialul maxim la aproximativ 3 luni de la începerea tratamentului; în studiile Xiidra, ameliorarea a fost observată încă de la 14 zile.
„Restasis are nevoie de o perioadă de timp înainte de a avea un impact semnificativ asupra rezervei de lacrimi a pacienților”, a spus Dr. Hovanesian. „Unii pacienți se confruntă cu înțepături și roșeață. Deși există unele iritații locale de suprafață care au determinat câțiva pacienți cu Xiidra să renunțe la medicament, acestea nu sunt frecvente. Unul dintre cele mai frecvente simptome pe care oamenii le-au experimentat cu Xiidra și care nu părea să fie o problemă cu Restasis a fost disgeuzia, sau alterarea gustului. Pentru majoritatea pacienților, aceasta nu a fost teribil de neplăcută în cadrul studiului. Am avut pacienți în cabinetul nostru care au făcut parte din studiile clinice, iar pentru unii dintre ei a fost vizibil. Acesta este un lucru pentru care ar trebui să îi pregătim pe pacienți atunci când le prescriem Xiidra.”
În viitor
Dr. Hovanesian speră că aprobarea Xiidra va deschide ușa pentru alte companii și că barierele în calea aprobării vor deveni mai ușor de depășit.
„Ochiul uscat este o boală atât de importantă și comună”, a spus el. „Shire a avut un nou mecanism de acțiune cu lifitegrast, iar în ultimul deceniu sau cam așa ceva, pendulul a oscilat spre mai multă rigoare decât este probabil adecvat. De la aprobarea Restasis în urmă cu 13 ani, am avut mai multe medicamente eșuate care au încercat să obțină o indicație pentru ochiul uscat.” Printre acestea se numără și diquafosol, care a arătat o promisiune semnificativă, dar nu a trecut de cerințele riguroase ale FDA, deși este aprobat în altă parte.
„FDA își face treaba încercând să protejeze publicul de tratamentele nesigure sau ineficiente, dar sperăm că cerințele se vor relaxa puțin”, a spus Dr. Hovanesian.
În prezent, există peste 100 de studii clinice în curs de desfășurare care evaluează tratamentele pentru ochiul uscat. Medicamentele aflate în pregătire abordează, de asemenea, aspectul cascadei inflamatorii a bolii. Studiul Shire a implicat mai mult de 2.500 de pacienți, iar alte companii înrolează un număr la fel de mare de subiecți. Dr. Sheppard a menționat alte câteva tratamente potențiale pentru ochiul uscat, inclusiv un blocant al canalelor de sodiu, un blocant al aldehidelor, un mimetic al neurotrofinei, inhibitori de kinază cu spectru îngust, analogi ai testosteronului, forme topice de loteprednol, noi preparate de ciclosporină, neurostimulare nazală directă, dopuri puncale cu eluzie medicamentoasă și o proteină de albumină serică umană recombinantă, care sunt în curs de evaluare sub formă topică. „Continuă să existe interes în acest spațiu și sunt sigur că, în cele din urmă, vom descoperi că există câteva persoane care nu răspund în mod adecvat la Xiidra”, a declarat Dr. Sheppard. „Aceste alte tratamente ar putea sfârși prin a fi salvarea acelor pacienți”. Dr. Trattler a spus că pot exista sinergii între Xiidra și Restasis, dar este nevoie de date și trebuie raportate rezultate în lumea reală înainte de a susține utilizarea celor două ca o combinație cu alte terapii încercate și testate. „Fiecare nouă ofertă schimbă jocul pentru pacienții noștri cu ochi uscat”, a spus Dr. Hovanesian. „Dacă există un lucru pe care îl știm despre ochiul uscat, este că nu există un singur tratament care să funcționeze pentru fiecare pacient. Trebuie să personalizăm și, într-o oarecare măsură, să experimentăm cu indivizii pentru a le găsi cel mai bun tratament.”
Nota editorilor: Dr. Hovanesian are interese financiare cu Allergan și Shire. Dr. Sheppard are interese financiare cu Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Germania), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, Carolina de Nord), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Florida), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, Carolina de Nord) și TopiVert (Londra). Dr. Trattler are interese financiare cu Allergan și Shire.
Informații de contact
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]