2018 Grantee: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Forskningsprojekt: Forskningsprojekt: Funktionell genetisk upptäckt av nya mål för bukspottkörtelcancer
Bidrag: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Bidragsperiod: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Bidragsperiod: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant: Ansökningstid: 1 juli 2018 – 30 juni 2021
Bidrag: 1 juli 2018 – 30 juni 2021
Bidrag: 1 juli 2018 – 30 juni 2021: Aguirre är läkare och forskare och medicinsk onkolog vid Dana-Farber Cancer Institute och Broad Institute of Harvard and MIT. Dr Aguirre studerade vid University of Michigan och tog sedan läkarexamen och doktorsexamen vid Harvard Medical School. I sitt examensarbete fokuserade han på att utveckla musmodeller för bukspottkörtelcancer i dr Ronald DePinhos laboratorium. Han genomförde en AT-utbildning och chefsutbildningen i internmedicin vid Massachusetts General Hospital och utbildade sig sedan i medicinsk onkologi vid Dana-Farber Cancer Institute. Dr Aguirre utförde sina postdoktorala studier med Dr William Hahn och Dr Brian Wolpin, där han fokuserade på 1) att identifiera nya terapeutiska mål (unika aspekter av cancerceller som kan angripas av läkemedel) i bukspottkörtelcancer och 2) att utveckla ett personligt tillvägagångssätt för behandling av bukspottkörtelcancer baserat på studier av patientspecifika tumörmodeller. Under denna tid var Dr Aguirre mottagare av ett Fellowship Award från Pancreatic Cancer Action Network, finansierat till minne av Samuel Stroum.
Dr Aguirre praktiserar medicinsk onkologi och leder ett oberoende forskningslaboratorium för bukspottkörtelcancer vid Dana-Farber Cancer Institute. Han ägnar sig åt att förbättra behandlingsalternativen för patienter med bukspottkörtelcancer.
Projektöversikt
KRAS-onkogenen är muterad i de flesta cancerformer i bukspottkörteln och är den viktigaste genetiska drivkraften för denna sjukdom. Tyvärr har försöken att utveckla läkemedel som riktar sig mot muterade RAS-proteiner varit misslyckade. När KRAS aktiveras aktiverar den aktiviteten hos andra proteiner, den så kallade MAP-kinasvägen, vilket i slutändan leder till okontrollerad celltillväxt, överlevnad och andra vanliga kännetecken hos cancerceller.
Vidare vissa behandlingar, så kallade hämmare, kan blockera aktiviteten hos dessa MAP-kinasproteiner, men de har varit ineffektiva hos patienter med bukspottkörtelcancer. Detta beror delvis på en komplex uppsättning kompensatoriska signalvägar som blir aktiva i närvaro av dessa MAP-kinashämmare och främjar bukspottkörtelcancercellernas överlevnad. Många av dessa överlevnadsvägar är inneboende i cancercellerna, medan andra kan komma från stroma, ett tätt och komplext nätverk av vävnadstyper som omger och infiltrerar bukspottkörteltumörer.
Den som identifierar dessa överlevnadssignaler kan möjliggöra utveckling av nya behandlingsstrategier som kan kombineras med RAS-vägshämning. Genom detta projekt kommer Dr Aguirre och hans kollegor att utnyttja storskaliga genetiska screeningdata som utförts i många olika cellinjer för bukspottkörtelcancer som har identifierat nya selektiva sårbarheter, eller syntetiska dödliga mål, i kombination med MAP-kinashämning.
Specifikt försöker forskargruppen bekräfta två potentiella terapeutiska mål som, när de blockeras, tycks orsaka celldöd i kombination med MAP-kinashämmare. Slutligen föreslår de att använda en innovativ metod för att identifiera ytterligare gener vars aktivitet kan kompensera för försvagad MAP-kinas- eller KRAS-genererad signalering. Genom dessa studier hoppas doktor Aguirre kunna utveckla nya kombinationsbehandlingar för patienter med bukspottkörtelcancer.