Cleidocranial dysostosis

av

Cleidocranial dysostosis

Andra namn

Cleidocranial dysplasi, Marie-Saintons syndrom, mutationell dysostos

Cleidocranial dysplasi i ansikte och axlar.jpg

Fasad- och pannförändringar tillsammans med ökad rörlighet hos axelgjordarna

Specialitet

Medicinsk genetik

Symtom

Försvinner nyckelbenet, framträdande panna, platt näsa, kortare

Förutet debut

Föreligger vid födseln

Förorsaker

Geniska (RUNX2-genen)

Diagnostisk metod

Baserad på symtom och röntgenbilder, bekräftas av gentest

Differentialdiagnos

Mandibuloakral dysplasi, pyknodysostos, osteogenesis imperfecta, Hajdu-Cheney syndrom

Behandling

Understödjande behandling

Prognos

Normal förväntad livslängd

Frekvens

En per miljon människor

Cleidocranial dysostos (CCD), även kallad cleidocranial dysplasi, är en fosterskada som främst påverkar ben och tänder. Nyckelbenen är vanligtvis antingen dåligt utvecklade eller saknas, vilket gör att axlarna kan föras nära varandra. Skallens framsida stängs ofta inte förrän senare, och de drabbade är ofta kortare än genomsnittet. Andra symtom kan vara en framträdande panna, brett satta ögon, onormala tänder och en platt näsa. Symtomen varierar mellan olika personer; intelligensen är dock vanligtvis opåverkad.

Sjukdomen ärvs antingen från en persons föräldrar eller uppstår som en ny mutation. Det ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Det beror på en defekt i genen RUNX2 som är involverad i benbildning. Diagnosen misstänks utifrån symtom och röntgenbilder med bekräftelse genom genetiska tester. Andra tillstånd som kan ge liknande symtom är mandibuloakral dysplasi, pyknodysostos, osteogenesis imperfecta och Hajdu-Cheney-syndromet.

Behandlingen omfattar stödåtgärder som en anordning för att skydda skallen och tandvård. Kirurgi kan utföras för att åtgärda vissa benavvikelser. Den förväntade livslängden är i allmänhet normal.

Den drabbar ungefär en per miljon människor. Män och kvinnor drabbas lika ofta. Moderna beskrivningar av tillståndet går tillbaka till åtminstone 1896. Termen kommer från cleido som betyder nyckelben, cranial från grekiskans κρανιὀς som betyder skalle och dysostosis som betyder bildning av onormala ben.

Tecken och symtom

Munnen uppvisar många överbehållna mjölktänder och några saknade tänder.

Cleidocranial dysostosis är en allmän skelettsjukdom som fått sitt namn på grund av de missbildningar av nyckelbenet (cleido-) och kraniet som personer med sjukdomen ofta har.

Personer med sjukdomen uppvisar vanligen en smärtfri svullnad i området kring nyckelbenen vid 2-3 års ålder. Vanliga kännetecken är:

  • Clavicler (nyckelben) kan delvis saknas och endast den mediala delen av benet kvarstår. I 10 % av fallen saknas de helt. Om nyckelbenen saknas helt eller är reducerade till små rester möjliggör detta hypermobilitet i axlarna, inklusive förmågan att röra ihop axlarna framför bröstet. Defekten är bilateral i 80 % av fallen. Partiella nyckelben kan orsaka symtom på nervskador och måste därför avlägsnas genom operation.
  • Underkäken är prognatisk på grund av hypoplasi av maxilla (mikrognathism) och andra ansiktsben.
  • En mjuk fläck eller ett större mjukt område på ovansidan av huvudet där fontanellen inte lyckats stänga sig, eller där fontanellen stängs sent.
  • Benen och lederna är underutvecklade. Människor är kortare och deras ramar är mindre än deras syskon som inte har tillståndet.
  • De permanenta tänderna innehåller övertaliga tänder. Om dessa övertaliga tänder inte avlägsnas kommer de att tränga undan de vuxna tänderna i en redan underutvecklad käke. Om så är fallet måste de övertaliga tänderna troligen tas bort för att ge plats åt de vuxna tänderna. Upp till 13 övertaliga tänder har observerats. Tänderna kan också vara förskjutna. Cementbildningen kan vara bristfällig.
  • Svikande eruption av permanenta tänder.
  • Bossing (utbuktning) av pannan.
  • Öppna skallsömmar, stora fontaneller.
  • Hypertelorism.
  • Försenad förbening av de ben som bildar symphysis pubis, vilket ger en vidgad symphysis.
  • Coxa vara kan förekomma, vilket begränsar abduktionen och orsakar Trendelenburg-gång.
  • Kort mellanliggande femte falanger, vilket ibland orsakar korta och breda fingrar.
  • Vertebrala avvikelser.
  • I sällsynta fall kan irritation av plexus brachialis förekomma.
  • Skolios, spina bifida och syringomyeli har också beskrivits.

Andra kännetecken är: parietal bossing, basilar invagination (atlantoaxial impaction), persisterande metopisk sutur, onormala öronstrukturer med hörselnedsättning, övertaliga revben, halvhjärnor med spondylos, små och höga scapulae, hypoplasi av illiacalbenen, avsaknad av blygdbensbenet, korta/avsakade fibulära ben, korta/avsakade radialben, hypoplastiska terminala phalanger.

Genetik

Det är vanligtvis autosomalt dominant, men i vissa fall är orsaken inte känd. Den uppstår på grund av haploinsufficiens orsakad av mutationer i CBFA1-genen (även kallad Runx2), belägen på den korta armen av kromosom 6, som kodar för transkriptionsfaktor som krävs för osteoblastdifferentiering. Det resulterar i försenad förbening av kroppens mittlinjer, särskilt membranben.

En ny artikel rapporterar att CCD-orsaken tros bero på en defekt i CBFA1-genen (core binding factor activity 1) på den korta armen av kromosom 6p21 . CBFA1 är avgörande för differentiering av stamceller till osteoblaster, så varje defekt i denna gen kommer att orsaka defekter i membranös och endokondral benbildning.

Diagnos

Differenta egenskaper hos dysostosen är betydelsefulla. Radiologisk avbildning hjälper till att bekräfta diagnosen. Under dräktighet (graviditet) kan klavikulära storleken beräknas med hjälp av tillgängliga nomogram. Wormian bones kan ibland observeras i kraniet.

Diagnosen CCD-spektrumstörning fastställs hos en individ med typiska kliniska och röntgenologiska fynd och/eller genom identifiering av en heterozygot patogen variant i RUNX2 (CBFA1).

  • Sidig skallröntgenbild som visar öppna skallsuturer, stora fontaneller, flera ormbågar och underutvecklade bihålor.

  • Panoramabild av käkarna som visar flera obearbetade övertaliga tänder som efterliknar premolarer, saknade gonialvinklar och underutvecklade käkbenshålor vid cleidocranial dysplasi.

  • Svår utveckling av nyckelbenen och en klockformad bröstkorg hos en person med CCD

    • Behandling

    Runt 5 års ålder, kan en kirurgisk korrigering vara nödvändig för att förhindra att missbildningen förvärras. Om modern har dysplasi kan en kejsarsnittsförlossning vara nödvändig. Kraniofacial kirurgi kan vara nödvändig för att korrigera skalldefekter. Coxa vara behandlas med korrigerande femorala osteotomier. Om det finns en irritation av plexus brachialis med smärta och domningar kan man utföra en excision av nyckelbensfragmenten för att dekomprimera dem. Vid öppen fontanell kan lämplig huvudbonad rekommenderas av ortopeden för att skydda mot skador.

    Prognos

    Flera studier har rapporterat att den förväntade livslängden verkar vara normal för personer med CCD.

    Epidemiologi

    Cleidocranial dysostosis drabbar ungefär en per miljon människor.

    Noterbara fall

    År 1987 föll en ung flicka vid namn Jessica McClure ner i ett smalt brunnsrör på familjens fastighet i Texas. Ron Short, en takläggningsentreprenör som föddes utan nyckelben på grund av cleidocranial dysostos och därför kunde fälla ihop sina axlar för att arbeta i trånga hörn, anlände till platsen och erbjöd sig att gå ner i schaktet. Räddningsmännen slutade inte använda honom, även om McClure framgångsrikt återfanns ur brunnen.

    Skådespelaren Gaten Matarazzo föddes med cleidokranial dysplasi, vilket införlivas i hans karaktär Dustin Hendersons berättelse i Stranger Things.

    Syskonen Abigail och Milly Shapiro föddes med cleidocranial dysplasi, ett drag som de delar med sin mamma.

    1. ^ a b c d e f g h i j j k l l m n o ”cleidocranial dysplasi”. GHR. Januari 2008. Arkiverad från originalet den 3 oktober 2016. Hämtad den 2 oktober 2016.
    2. ^ Sällsynta genetiska sjukdomar som påverkar skelettet. AuthorHouse. 2013. p. 43. ISBN 9781491815045. Arkiverad från originalet 2017-11-05.
    3. ^ a b c d Young, Ian D. (2002). Genetics for Orthopedic Surgeons (Genetik för ortopediska kirurger): The Molecular Genetic Basis of Orthopedic Disorders (Den molekylärgenetiska grunden för ortopediska sjukdomar). Remedica. s. 92. ISBN 9781901346428. Arkiverad från originalet 2016-11-03.
    4. ^ a b c ”Cleidocranial dysplasia”. Informationscentrum för genetiska och sällsynta sjukdomar (GARD) – ett NCATS-program. 2016. Arkiverad från originalet den 28 januari 2017. Hämtad den 29 oktober 2017.
    5. ^ a b c d e ”Cleidocranial Dysplasia”. NORD. 2004. Arkiverad från originalet den 3 oktober 2016. Hämtad den 2 oktober 2016.
    6. ^ Epstein, Charles J.; Erickson, Robert P.; Wynshaw-Boris, Anthony Joseph (2004). Medfödda utvecklingsfel: The Molecular Basis of Clinical Disorders of Morphogenesis. Oxford University Press. s. 333. ISBN 9780195145021. Arkiverad från originalet 2016-10-03.
    7. ^ ”Cleidocranial Dysostosis”. UCSF Benioff Children’s Hospital. Arkiverad från originalet den 29 oktober 2016. Hämtad den 2 oktober 2016.
    8. ^ Garg RK, Agrawal P (2008). ”Kliniskt spektrum av cleidocranial dysplasi: en fallrapport”. Cases J. 1 (1): 377. doi:10.1186/1757-1626-1-377. PMC 2614945. PMID 19063717.
    9. ^ a b Hefti, Fritz (2007). Pediatrisk ortopedi i praktiken. Springer. s. 478. ISBN 9783540699644.
    10. ^ a b c d e Turek’s Orthopaedics: Principles And Their Application. Lippincott Williams & Wilkins. 2005. s. 251-252. ISBN 9780781742986.
    11. ^ a b Juhl, John (1998). Paul and Juhl’s essentials of radiologic imaging (7th ed.). Lippincott-Raven. ISBN 9780397584215.
    12. ^ Greene, Walter (2006). Netter’s Orthopaedics (1st ed.). Masson. ISBN 9781929007028.
    13. ^ Textbook of Radiology and Imaging: Volume 2, 7e. Elsevier Science Health Science Division. 2003. p. 1539. ISBN 9780443071096.
    14. ^ a b Vanderwerf, Sally (1998). Elsevier’s medical terminology for the practicing nurse. Elsevier. s. 65. ISBN 9780444824707.
    15. ^ Menkes, John (2006). Child Neurology, 7e. Lippincott Williams & Wilkins. s. 307. ISBN 9780781751049.
    16. ^ ”Arkiverad kopia”. Arkiverad från originalet 2015-06-26. CS1 maint: archived copy as title (link)
    17. ^ Tanaka JL, Ono E, Filho EM, Castilho JC, Moraes LC, Moraes ME (september 2006). ”Cleidocranial dysplasi: röntgenbilders betydelse för diagnosen av tillståndet”. J Oral Sci. 48 (3): 161-6. doi:10.2334/josnusd.48.161. PMID 17023750.
    18. ^ Saraswathivilasam S. Suresh, A Family With Cleidocranial Dysplasia And Crossed Ectopic Kidney In One Child, Acta Orthop. Belg. 2009, N° 4 (Vol. 75/4) s.521-527. ”Archived copy”. Arkiverad från originalet 2015-06-26. Lämnad 2015-06-26. CS1 maint: archived copy as title (link)
    19. ^ a b Lovell, Wood (2006). Lovell & Winter’s Pediatric Orthopaedics, 6e. Lippincott Williams & Wilkins. s. 240. ISBN 9780781753586.
    20. ^ Machol, Keren; et al. (16 november 2017). ”Cleidocranial Dysplasia Spectrum Disorder”. GeneReviews. PMID 20301686.
    21. ^ Dore; et al. (januari 1987). ”Cleidocranial Dysostosis and Syringomyelia Review of the Literature and Case Report”. Clinical Orthopaedics & Relaterad forskning. Januari 1987 (214): 229-34. PMID 3791747. Arkiverad från originalet 2016-11-03.
    22. ^ Nebgen, Denise; Wood, Robert S.; Shapiro, Robert D. (1991). ”Hantering av en mandibularfraktur hos en patient med cleidocranial dysplasi: Rapport om ett fall och genomgång av litteraturen”. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 49 (4): 405-409. doi:10.1016/0278-2391(91)90380-5. PMID 2005496.
    23. ^ Kennedy, J. Michael (1987-10-17). ”Jessica tar sig i säkerhet – efter 58 1/2 timme”. Los Angeles Times. Arkiverad från originalet 2010-06-19.
    24. ^ Scott, Ronald W. (november 1988). ”Cleidocranial Dysplasia – An Enigma Among Anomalies”. Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy. 10 (5): 184-188. doi:10.2519/jospt.1988.10.5.184. PMID 18796963.
    25. ^ Oyla, Gabrielle (2016-09-12). ”Stranger Things’ Gaten Matarazzo diskuterar att leva med Cleidocranial Dysplasia”. People.com. Arkiverad från originalet 2016-09-16.
    26. ^ ”Milly Shapiro on Instagram: ”Det var en sådan ära att delta i CCD Smiles-eventet den gångna helgen. Det var verkligen kraftfullt att…””. Instagram. 7 mars 2019. Hämtad 15 juni 2020.
    27. ^ Starr, Michael (11 juni 2020). ”Meet new ’Doom Patrol’ co-star Abigail Shapiro”. New York Post. Läst 15 juni 2020.
    • Cleidocranial dysostosis at Curlie

    .

    Lämna en kommentar