Tolleranza incrociata

Ansiolitici e sedativiModifica

L’eccitazione del recettore GABA produce un afflusso di ioni cloruro caricati negativamente, che iperpolarizza il neurone e lo rende meno propenso a generare un potenziale d’azione. Oltre all’acido gamma-amminobutirrico (GABA), il recettore GABAA può legare anche barbiturici e benzodiazepine. Il legame delle benzodiazepine aumenta il legame del GABA e i barbiturici massimizzano il tempo di apertura del poro. Entrambi questi meccanismi permettono l’afflusso di ioni cloruro. Quando questi farmaci vengono assunti insieme, specialmente con l’etanolo (alcol da bere), c’è un aumento sproporzionato della tossicità perché gli effetti di entrambi si verificano simultaneamente e si sommano poiché agiscono sullo stesso recettore in siti diversi. La convergenza sul recettore GABAA è il motivo per cui la tolleranza per un farmaco del gruppo causerà molto probabilmente una tolleranza incrociata per gli altri farmaci del gruppo. Tuttavia, i barbiturici sono anche bloccanti dei recettori AMPA, e inoltre interagiscono con il nAChR e con i canali del calcio voltaggio-gati. Come risultato, qualcuno che è tollerante alle benzodiazepine è più sensibile ai barbiturici che viceversa.

AntipsicoticiModifica

Questi farmaci bloccano i recettori della dopamina e alcuni anche quelli della serotonina (come la clorpromazina, il primo antipsicotico usato clinicamente). L’aver assunto uno o più antipsicotici per un periodo di tempo apprezzabile comporta una sensibilità drammaticamente ridotta ad altri con meccanismi d’azione simili. Tuttavia, un antipsicotico con una sostanziale disparità nella farmacologia (ad esempio, aloperidolo e quetiapina) può mantenere un’efficacia significativa.

Antidepressivi e stabilizzatori dell’umoreModifica

I farmaci inibitori del MAO bloccano un sistema enzimatico con conseguente aumento delle scorte di neurotrasmettitori monoaminici. Gli antidepressivi più comuni come gli antidepressivi triciclici e gli SSRI bloccano i trasportatori di ricaptazione causando un aumento dei livelli di noradrenalina o serotonina nelle sinapsi. Gli stabilizzatori dell’umore includono il litio e molti anticonvulsivi, come la carbamazepina e la lamotrigina sono anche usati per i disturbi dell’umore. Questo dimostrerebbe poco o zero tolleranza incrociata con trattamento serotoninergico o litio.

Analgesici oppioidiModifica

Questi farmaci imitano tre classi di endorfine, come endomorfine, enkefaline e dinorfine. Tutte e tre queste classi hanno ognuna il proprio recettore: mu, kappa e delta. Gli oppioidi si legano al recettore dell’endorfina a cui sono chimicamente più simili. La tolleranza ad alcuni effetti si verifica con l’uso regolare, un risultato della downregulation dei recettori oppioidi stimolati. La tolleranza incrociata all’analgesia può svilupparsi in modo incompleto e meno rapido, permettendo la rotazione tra i farmaci oppioidi per compensare in qualche modo la tolleranza. Questo fenomeno è chiamato tolleranza incrociata incompleta.

StimolantiModifica

Cocaina, anfetamine, metilfenidato ed efedrina bloccano la ricaptazione di dopamina e norepinefrina. Con dosi crescenti, le anfetamine causano anche il rilascio diretto di questi neurotrasmettitori.

PsichedeliciModifica

Gli psichedelici serotoninergici agiscono attraverso la modulazione dei recettori della serotonina. La maggior parte di queste droghe condividono un’alta affinità per il sottotipo di recettore 5-HT2A, noto per provocare i loro comuni effetti percettivi e psicologici.

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