Introduzione
Il condroma è un tumore benigno della cartilagine ialina matura, che si trova spesso nelle ossa lunghe degli arti superiori e inferiori o del bacino.1,2 I condromi intracranici sono rari e rappresentano solo lo 0,2% dei tumori primari intracranici.3 La maggior parte dei casi riportati di condromi intracranici sono sporadici, anche se sono stati riportati anche nei contesti delle sindromi di Maffucci e Ollier.4 Il primo caso di condroma intracranico fu riportato da Hirschfeld nel 1851, che all’epoca credeva che il tumore avesse origine dai resti di cellule condrogene embrionali lungo la membrana basale della sincondrosi. Finora, diverse ipotesi descrivono la patogenesi di questa lesione. I condromi intracranici riportati finora sono stati spesso extradurali e sono stati localizzati nell’area sfeno-occipitale alla base del cranio e con connessione durale, sebbene siano stati riportati anche casi meno frequenti di condroma intracranico nei seni paranasali, nel plesso coroideo o nella dura.5-8 È interessante notare che un numero molto limitato di condromi intracranici riportati sono stati intraparenchimali senza connessione durale.9,10 Qui, presentiamo un giovane paziente con la diagnosi definitiva di condroma intracranico intra-assiale senza connessione durale.
Presentazione del caso
Una donna di 36 anni si è presentata con il reclamo di mal di testa occasionale da un anno fa che si è aggravato da una settimana prima della presentazione e accompagnato da visione offuscata. Non aveva un’anamnesi medica o farmacologica significativa. Poiché l’esame fisico era irrilevante, è stata richiesta una risonanza magnetica cerebrale senza agenti di contrasto a base di gadolinio, che ha rivelato una grande massa eterogenea a basso segnale nelle sequenze di risonanza magnetica T2 e T1 nel lobo frontale destro, che si estende al lobo parietale destro, e con un significativo spostamento della linea mediana a sinistra. Per determinare la natura della massa, è stata eseguita una risonanza magnetica con iniezione di contrasto, che ha mostrato una lesione periferica, punteggiata e potenziata. Dati i risultati di imaging, le diagnosi differenziali di glioma a basso grado e linfoma cerebrale sono stati resi (Figura 1). Il paziente è stato sottoposto a craniotomia e il campione di tessuto è stato inviato per l’esame istologico. L’esame macroscopico ha mostrato frammenti multipli di tessuto azzurro pallido di consistenza elastica, simili a cartilagine, che misurano complessivamente 8 * 8 * 3 cm. L’esame microscopico primario ha descritto una lesione neoplastica con lobuli cartilaginei e l’aspetto di vortici e ha dato la diagnosi finale di meningioma metaplastico, WHO grado I. Poiché la radiologia non si è correlata alla patologia, il campione è stato inviato a un neuroradiologo e a un neuropatologo per un secondo parere. Il neuroradiologo ha descritto un’enorme massa intra-assiale nell’area frontoparietale con compressione e spostamenti della linea mediana che non presentava contrasto. La diagnosi di meningioma e di emangiopericitoma è stata esclusa radiologicamente in quanto essi sono in contrasto e la diagnosi radiologica definitiva non è stata data. L’esame del campione da parte del neuropatologo ha descritto una neoplasia mesenchimale, costituita da lobuli condroidi senza atipie o necrosi. Non c’era evidenza di parenchima cerebrale o di dura (Figura 2A). Poiché non c’era tessuto cerebrale o dura nel campione, è stata suggerita la possibilità di uno spostamento del campione in sala operatoria. Tuttavia, non c’era nessun intervento chirurgico correlato in quel giorno. Per determinare l’esatta natura della massa, è stata eseguita la colorazione immunoistochimica per i marcatori EMA, CK, GFAP e S100, che era positiva per S100 e negativa per gli altri tre marcatori (Figura 2B). La diagnosi finale era condroma intracranico.
 |
Figura 1 Risonanza magnetica cerebrale del paziente: piano assiale della risonanza magnetica cerebrale pesata T1 (A) con e (B) senza contrasto. (C) Piano sagittale della risonanza magnetica cerebrale pesata in T1. La risonanza magnetica del cervello mostra una massa eterogenea a basso segnale in T2 e T1 nell’area del lobo frontale destro, che si estende all’area parietale destra e con un significativo spostamento della linea mediana a sinistra. Dopo l’iniezione di contrasto, è stato riportato un aumento puntuale. |
 |
Figura 2 (A) colorazione ematossilina ed eosina, 400×, che mostra lobuli cartilaginei senza atipia, mitosi o necrosi e (B) colorazione IHC positiva del marcatore S100. |
Discussione
Il condroma intracranico primario è abbastanza raro e consiste solo dello 0,2% dei tumori intracranici primari.3 Per quanto ne sappiamo, sono stati riportati 163 casi di condroma intracranico, che hanno avuto origine principalmente dalla base cranica, dalla falce e dalla dura. Il cranio e successivamente la fossa e la dura hanno avuto origine (Tabella 1). Solo alcuni di questi casi erano simili a questo caso e non c’era alcuna associazione tra il tumore e la dura. Non c’era una significativa predilezione di genere nei condromi intracranici.11-14 I casi riportati si presentavano per lo più nella terza decade di vita,15 anche se il range di età era da 15 mesi a 60 anni.16 A causa della natura a crescita lenta del tumore, i pazienti con condromi intracranici spesso si presentano con una grande massa e una lunga storia di sintomi al momento della presentazione, che può variare a seconda della posizione del tumore.17 I sintomi più comunemente riportati sono mal di testa e convulsioni (Tabella 2). Tuttavia, sono stati riportati anche deficit neurologici focali come sintomo primario, così come sintomi simili al Parkinson.18
 |
Tabella 1 Origine dei condromi intracranici nella letteratura |
 |
Tabella 2 Sintomi comuni dei condromi intracranici nella letteratura16 |
Le caratteristiche di imaging dei condromi intracranici possono essere ipo o iperdensi, in base al suo grado di calcificazione. Alla risonanza magnetica, i condromi appaiono da iso a ipointensi in T1 e come una miscela da iso a iperintensi nelle immagini T2.19 Sullivan et al hanno mostrato che la maggior parte delle lesioni erano ipointense nella risonanza magnetica cerebrale pesata in T1 con un aspetto eterogeneo nella risonanza magnetica cerebrale pesata in T2.16
Poiché la maggior parte dei casi di condromi intracranici sono attaccati a lungo (diversamente da questo paziente), una delle diagnosi differenziali importanti è il meningioma. Il condroma intracranico, come il meningioma, si presenta come una massa ben circoscritta, extra-assiale e basata sulla dura, anche se in casi molto rari, i condromi non hanno connessione durale e hanno valorizzazione eterogenea, che differenzia queste lesioni radiologicamente dai meningiomi.5 La differenziazione dei condromi da altri tumori dei tessuti molli che possono coinvolgere il SNC e hanno simili risultati di imaging (come il cordoma, condrosarcoma e emangiopericitoma) è molto importante. Il cordoma ha origine da resti di notocorda ed è spesso situato nella linea mediana. Anche il condrosarcoma tende ad essere situato nella linea mediana, anche se a volte si trova nell’emisfero laterale, e ha caratteristiche istologiche maligne (ipercellularità, atipia cellulare e maggiore attività mitotica) con bordi progressivi e distruttivi nell’imaging e nell’istologia.20
In tutti i casi riportati, i condromi intracranici erano masse bianco-grigie, multilobulate con calcificazione, simili a questo caso. L’esame microscopico rivela una massa ben circoscritta con una capsula fibrotica, costituita da condrociti singoli o binari all’interno delle lacune in una matrice condroide. Nei casi riportati, che hanno utilizzato anche la colorazione immunoistochimica, le cellule tumorali erano positive per S100 e vimentina, e negative per EMA e CK.16 Il punto importante nello studio patologico di queste lesioni è quello di considerare le sue importanti diagnosi differenziali, tra cui meningiomi, cordoma, osteocondroma e condrosarcoma ben differenziato.20 Ci sono stati anche rapporti di presenza simultanea di due diversi tipi di tumori in un paziente e in una posizione anatomica (tumore di collisione), che includevano la presenza simultanea di papilloma del plesso coroideo e condroma.21
I condromi intracranici possono verificarsi singolarmente o in associazione con condromatosi sistemiche come la sindrome di Maffucci o la malattia di Ollier.22-25 Sia la sindrome di Maffucci che la malattia di Ollier sono causate da una mutazione somatica nei geni IDH-1 e IDH-2, che codificano gli enzimi isocitrato deidrogenasi 2. Tuttavia, secondo gli studi precedenti, nei condromi intracranici sporadici, non è stata riportata alcuna mutazione nei geni IDH.26,27 Sono state presentate diverse teorie sull’origine dei condromi intracranici, la maggior parte delle quali considera la sua origine dai resti di cellule condrogene embrionali lungo la membrana basale della sincondrosi.28 Anche se la teoria della metaplasia dei fibroblasti meningei o del tessuto mesenchimale perivascolare si adatta ai casi di durabilità, vengono anche date altre teorie come il resto embriologico ectopico di cellule cartilaginee o la sostituzione inappropriata di elementi cartilaginei durante un trauma.11,28
Conclusione
Il condroma intracranico dovrebbe essere considerato come diagnosi differenziale nel parenchima cerebrale e il campionamento dei tessuti dovrebbe essere eseguito per la conferma istopatologica di queste rare entità.