2018 Grantee: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Progetto di ricerca: Functional Genetic Discovery of Novel Targets in Pancreatic Cancer
Award: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Periodo di assegnazione: 1 luglio 2018 – 30 giugno 2021
Importo: $ 500.000
Punti salienti biografici
Il dottor Aguirre è un medico-scienziato e oncologo medico al Dana-Farber Cancer Institute e al Broad Institute di Harvard e MIT. Il dott. Aguirre si è laureato all’Università del Michigan e poi ha conseguito i diplomi di MD e PhD alla Harvard Medical School. Il suo lavoro di laurea si è concentrato sullo sviluppo di modelli murini di cancro pancreatico nel laboratorio del Dr. Ronald DePinho. Ha completato una residenza e una specializzazione in medicina interna al Massachusetts General Hospital, e poi si è formato in oncologia medica al Dana-Farber Cancer Institute. Il Dr. Aguirre ha eseguito i suoi studi post-dottorato con il Dr. William Hahn e il Dr. Brian Wolpin, dove si è concentrato su 1) l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici (aspetti unici delle cellule tumorali che possono essere presi di mira dai farmaci) nel cancro del pancreas e 2) lo sviluppo di un approccio personalizzato al trattamento del cancro del pancreas basato su studi di modelli tumorali specifici del paziente. Durante questo periodo, il Dr. Aguirre ha ricevuto un Fellowship Award dal Pancreatic Cancer Action Network, finanziato in memoria di Samuel Stroum.
Il Dr. Aguirre pratica l’oncologia medica e conduce un laboratorio indipendente di ricerca sul cancro al pancreas al Dana-Farber Cancer Institute. Si dedica a migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti con cancro pancreatico.
Panoramica del progetto
L’oncogene KRAS è mutato nella maggior parte dei tumori pancreatici ed è il principale motore genetico di questa malattia. Sfortunatamente, i tentativi di sviluppare farmaci che mirano alle proteine RAS mutanti non hanno avuto successo. Quando KRAS è attivato, “accende” l’attività di altre proteine conosciute come la via delle MAP-chinasi, che alla fine risulta in una crescita cellulare incontrollata, nella sopravvivenza e in altre caratteristiche comuni delle cellule tumorali.
Mentre alcuni trattamenti, noti come inibitori, possono bloccare l’attività di queste proteine MAP-chinasi, sono stati inefficaci nei pazienti con cancro del pancreas. Questo è in parte dovuto a un complesso insieme di vie di segnalazione compensatorie che diventano attive in presenza di questi inibitori delle MAP-chinasi e promuovono la sopravvivenza delle cellule tumorali pancreatiche. Molti di questi percorsi di sopravvivenza sono intrinseci alle cellule tumorali, mentre altri possono provenire dallo stroma, una rete densa e complessa di tipi di tessuto che circonda e infiltra i tumori pancreatici.
Identificare questi segnali di sopravvivenza può consentire lo sviluppo di nuove strategie di trattamento che possono essere combinate con l’inibizione del percorso RAS. Attraverso questo progetto, il Dr. Aguirre e i suoi colleghi faranno leva su dati di screening genetici su larga scala eseguiti in molte diverse linee cellulari di cancro pancreatico che hanno identificato nuove vulnerabilità selettive, o obiettivi letali sintetici, in combinazione con l’inibizione della MAP-chinasi.
Specificamente, il team di ricerca cerca di confermare due potenziali obiettivi terapeutici che, quando bloccati, sembrano causare la morte cellulare in combinazione con gli inibitori della MAP-chinasi. Infine, si propone di utilizzare un approccio innovativo per identificare ulteriori geni la cui attività può compensare l’indebolimento della segnalazione generata dalla MAP-chinasi o dal KRAS. Attraverso questi studi, il Dr. Aguirre spera di sviluppare nuovi approcci di terapia combinata per i pazienti con cancro al pancreas.