2018 Støttemodtager: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Forskningsprojekt: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Forskningsprojekt: Forskningsprojekt: Funktionel genetisk opdagelse af nye mål i bugspytkirtelkræft
Bevilling: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Bevillingsperiode: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Bevillingsperiode: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant: Periode: 1. juli 2018 – 30. juni 2021
Beløb: 1: $500,000
Biografiske højdepunkter
Dr. Aguirre er læge-videnskabsmand og medicinsk onkolog ved Dana-Farber Cancer Institute og Broad Institute of Harvard og MIT. Dr. Aguirre studerede på University of Michigan og fik derefter en læge- og ph.d.-grad fra Harvard Medical School. Hans kandidatarbejde fokuserede på at udvikle musemodeller af bugspytkirtelkræft i Dr. Ronald DePinho’s laboratorium. Han afsluttede et residency- og overlægeophold i intern medicin på Massachusetts General Hospital og blev derefter uddannet i medicinsk onkologi på Dana-Farber Cancer Institute. Dr. Aguirre gennemførte sine postdoc-studier med Dr. William Hahn og Dr. Brian Wolpin, hvor han fokuserede på 1) at identificere nye terapeutiske mål (unikke aspekter af kræftceller, der kan være mål for lægemidler) i bugspytkirtelkræft og 2) at udvikle en personlig tilgang til behandling af bugspytkirtelkræft baseret på undersøgelser af patientspecifikke tumormodeller. I den periode modtog Dr. Aguirre en Fellowship Award fra Pancreatic Cancer Action Network, der blev finansieret til minde om Samuel Stroum.
Dr. Aguirre praktiserer medicinsk onkologi og leder et uafhængigt forskningslaboratorium for bugspytkirtelkræft på Dana-Farber Cancer Institute. Han arbejder målrettet på at forbedre behandlingsmulighederne for patienter med bugspytkirtelkræft.
Projektoversigt
KRAS-onkogenet er muteret i de fleste tilfælde af bugspytkirtelkræft og er den vigtigste genetiske drivkraft for denne sygdom. Desværre har forsøg på at udvikle lægemidler, der er rettet mod muterede RAS-proteiner, ikke været vellykkede. Når KRAS aktiveres, “tænder” den for aktiviteten af andre proteiner, der er kendt som MAP-kinasevejen, hvilket i sidste ende resulterer i ukontrolleret cellevækst, overlevelse og andre almindelige træk ved kræftceller.
Selv om nogle behandlinger, kendt som inhibitorer, kan blokere aktiviteten af disse MAP-kinaseproteiner, har de været ineffektive hos patienter med bugspytkirtelkræft. Dette skyldes til dels et komplekst sæt kompenserende signalveje, der bliver aktive i tilstedeværelsen af disse MAP-kinasehæmmere og fremmer overlevelsen af bugspytkirtelkræftceller. Mange af disse overlevelsesveje er iboende i kræftcellerne, mens andre kan komme fra stromaet, et tæt og komplekst netværk af vævstyper, der omgiver og infiltrerer bugspytkirteltumorer.
Identificering af disse overlevelsessignaler kan muliggøre udvikling af nye behandlingsstrategier, der kan kombineres med RAS-signalhæmning. Gennem dette projekt vil Dr. Aguirre og hans kolleger udnytte omfattende genetiske screeningsdata, der er udført i mange forskellige cellelinjer for bugspytkirtelkræft, som har identificeret nye selektive sårbarheder eller syntetiske dødelige mål i kombination med MAP-kinasehæmning.
Specifikt søger forskerholdet at bekræfte to potentielle terapeutiske mål, som, når de blokeres, ser ud til at forårsage celledød i kombination med MAP-kinasehæmmere. Endelig foreslår de at anvende en innovativ metode til at identificere yderligere gener, hvis aktivitet kan kompensere for svækket MAP-kinase- eller KRAS-genereret signalering. Dr. Aguirre håber gennem disse undersøgelser at kunne udvikle nye kombinationsbehandlinger til patienter med bugspytkirtelkræft.