Orsag
Perniciøs anæmi kan opstå af mange forskellige årsager, men oftest skyldes problemet manglende optagelse af B12-vitamin. Navnlig perniciøs anæmi skyldes ofte fraværet af den såkaldte intrinsiske faktor, et glykoprotein, der er afgørende for korrekt optagelse af dette mikronæringsstof. Dette stof udskilles af mavens parietalceller, som hos ca. 90 % af patienterne med perniciøs anæmi angribes og ødelægges af unormale antistoffer, som også kan påvirke den intrinsiske faktor direkte og forhindre den i at binde sig til vitaminet eller til tarmreceptoren. Dette kaldes autoimmun eller atrofisk gastritis af type A, en kronisk inflammatorisk proces, der påvirker maveslimhinden og nedsætter dens funktion.
Atrofisk gastritis kan også have en ikke-immun oprindelse, f.eks. som følge af vedvarende kronisk gastritis af forskellig art, herunder infektion med helicobacter pylori (atrofisk gastritis af type B).
Risikofaktorer for perniciøs anæmi
Voksen og ældre alder, familiehistorie med perniciøs anæmi, nordisk etnicitet, samtidig tilstedeværelse af autoimmune endokrine lidelser, såsom Addisons sygdom, kronisk thyreoiditis, Graves’ sygdom, hypoparathyroidisme, hypopituitarisme, myasthenia gravis, sekundær amenoré, type I-diabetes, testikel dysfunktion, vitiligo.
Patienter med perniciøs anæmi har en tre gange øget risiko for mavekarcinom.
By-pass- og gastrisk resektion
Under normale forhold absorberes vitamin B12 på grund af tilstedeværelsen af intrinsisk faktor i den nederste del af tyndtarmen, kaldet ileum, under normale forhold.
Sådan er det også, når maven eller en del af den fjernes (gastrektomi), eller når der foretages en gastrisk bypass for at reducere vægten hos svært overvægtige patienter, at syntesen af intrinsisk faktor i maven mangler.
Fødevaremangel
Perniciøs anæmi som følge af nedsat fødeindtagelse er blevet særlig sjælden; de mest udsatte er strenge vegetarer og fattige, især ældre mennesker (på grund af nedsat fordøjelses- og absorptionsevne).
Vitamin B12 i fødevarer
Vitamin B12 findes hovedsageligt i kødprodukter, mens det i menneskekroppen er koncentreret i leveren, hvor lagre på nogle få mg dækker behovet i lange perioder (op til tre til fem år). Det er ikke tilfældigt, at før dette vitamin blev opdaget og isoleret, blev perniciøs anæmi behandlet med store mængder rå kvæglever. I dag produceres B12 i laboratoriet ved bakteriel fermentering; på samme måde produceres små mængder af visse mikroorganismer i den menneskelige tarm.
Absorption af vitamin B12
På maveniveau frigøres og bindes vitamin B12, der er til stede i maden, ved tilstedeværelse af tilstrækkelige mængder saltsyre, let til spytpolpeptidet R i spyt. Når dette kompleks er i duodenum, opløses det af proteaser fra bugspytkirtlen, og B12-vitamin binder sig til den intrinsiske Castle-faktor, der udskilles af mavens parietale celler. Absorptionen af dette kompleks er receptormedieret og sker i ileum. En meget lille del af stoffet optages ved simpel diffusion (ca. 1-2 %), hvilket forklarer nytten af orale indgivelser, forudsat at de er høje og tilstrækkeligt tæt på hinanden.
Andre mulige årsager
Perniciøs anæmi kan også skyldes kronisk H. pylori-infektion eller undertrykkelse af mavesyre med midler mod mavesyre (H2-antagonister, protonpumpehæmmere).
Dertil kommer, at tarmparasitangreb (såsom botryocephalus-ormen, som optager vitaminet) og de forskellige malabsorptionssyndromer (som følge af cøliaki, Crohns sygdom osv.) kan føre til B12-vitaminmangel.