Příčina
Perniciózní anémie může vzniknout z různých důvodů, ale nejčastěji je problém způsoben nedostatečným vstřebáváním vitaminu B12. Zejména perniciózní anémie je často způsobena absencí tzv. vnitřního faktoru, glykoproteinu, který je nezbytný pro správné vstřebávání tohoto mikronutrientu. Tato látka je vylučována parietálními buňkami žaludku, které jsou asi u 90 % pacientů s perniciózní anémií napadány a ničeny abnormálními protilátkami, které mohou také přímo ovlivňovat vnitřní faktor a bránit mu ve vazbě na vitamin nebo na střevní receptor. To se označuje jako autoimunitní nebo atrofická gastritida typu A, chronický zánětlivý proces postihující žaludeční sliznici a snižující její funkci.
Atrofická gastritida může mít i neimunitní původ, například v důsledku přetrvávající chronické gastritidy různého druhu, včetně infekce helicobacterem pylori (atrofická gastritida typu B).
Rizikové faktory perniciózní anémie
Dospělý a vyšší věk, rodinná anamnéza perniciózní anémie, severský původ, současná přítomnost autoimunitních endokrinních poruch, jako je Addisonova choroba, chronická tyreoiditida, Gravesova choroba, hypoparatyreóza, hypopituitarismus, myasthenia gravis, sekundární amenorea, diabetes I. typu, testikulární dysfunkce, vitiligo.
Uvádí se, že pacienti s perniciózní anémií mají třikrát vyšší riziko karcinomu žaludku.
By-pass a resekce žaludku
Za normálních podmínek se vitamin B12 díky přítomnosti vnitřního faktoru vstřebává v dolním traktu tenkého střeva, tzv. ileu.
Podobně při odstranění žaludku nebo jeho části (gastrektomie) nebo při provedení žaludečního bypassu za účelem snížení hmotnosti u těžce obézních pacientů chybí syntéza vnitřního faktoru v žaludku.
Deficity potravy
Perniciózní anémie způsobená sníženým příjmem potravy se stala zvláště vzácnou; nejvíce ohroženi jsou přísní vegetariáni a nemajetní, zejména starší lidé (kvůli snížené účinnosti trávení a vstřebávání).
Vitamín B12 v potravinách
Vitamín B12 je obsažen především v masitých potravinách, zatímco v lidském těle je koncentrován v játrech, kde zásoby v množství několika mg pokrývají potřebu po dlouhou dobu (až tři až pět let). Není náhodou, že před objevením a izolací tohoto vitaminu se zhoubná anémie léčila velkým množstvím syrových hovězích jater. Dnes se B12 vyrábí v laboratoři bakteriální fermentací; podobně malé množství produkují některé mikroorganismy žijící v lidském střevě.
Absorpce vitaminu B12
V žaludku se za přítomnosti dostatečného množství kyseliny chlorovodíkové uvolňuje vitamin B12 obsažený v potravě a snadno se váže na slinný polypeptid R. Po vstupu do dvanáctníku je tento komplex rozpuštěn pankreatickými proteázami a vitamin B12 se váže na vnitřní Castleův faktor vylučovaný parietálními buňkami žaludku. Vstřebávání tohoto komplexu je zprostředkováno receptory a probíhá v ileu. Velmi malá část se vstřebává prostou difuzí (asi jedno až dvě procenta), což vysvětluje užitečnost perorálního podání, pokud je vysoké a dostatečně blízko sebe.
Další možné příčiny
Perniciózní anémie může být také důsledkem chronické infekce H. pylori nebo potlačení žaludeční kyselosti léky proti vředům (H2-antagonisté, inhibitory protonové pumpy).
Kromě toho mohou k nedostatku vitaminu B12 vést střevní parazitózy (např. červ botryocefalus, který tento vitamin spotřebovává) a různé malabsorpční syndromy (v důsledku celiakie, Crohnovy choroby atd.).