Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Abbruch der Behandlung mit oralem Clonidin
In einigen Fällen hat eine plötzliche Unterbrechung der Behandlung mit oralem Clonidin zu Symptomen wie Nervosität, Unruhe, Kopfschmerzen und Zittern geführt, begleitet oder gefolgt von einem raschen Anstieg des Blutdrucks und erhöhten Katecholaminkonzentrationen im Plasma. Seltene Fälle von hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulären Unfällen und Tod wurden nach Absetzen von Clonidin berichtet. Das plötzliche Absetzen der Behandlung mit Jenloga (Clonidin-Tabletten) im Bereich von 0,2 bis 0,6 mg pro Tag führte zu Berichten über Kopfschmerzen, Tachykardie, Übelkeit, Erröten, Wärmegefühl, kurzzeitige Benommenheit, Engegefühl in der Brust und Angstzustände, obwohl eine Rebound-Hypertonie, wie sie durch ambulante Blutdruckmessung (ABPM) ermittelt wurde, nicht festgestellt wurde.
Die Wahrscheinlichkeit von Reaktionen auf das Absetzen der Clonidin-Therapie scheint nach der Verabreichung höherer Dosen oder der Fortführung einer gleichzeitigen Betablocker-Behandlung größer zu sein, weshalb in diesen Situationen besondere Vorsicht geboten ist. Ein übermäßiger Blutdruckanstieg nach Absetzen der Clonidinhydrochlorid-Therapie kann durch die Verabreichung von oralem Clonidinhydrochlorid oder durch intravenöses Phentolamin rückgängig gemacht werden.
Bei Absetzen der Therapie mit Jenloga (Clonidin-Tabletten) ist die Dosis schrittweise über 2 bis 4 Tage zu reduzieren, um die Entzugssymptomatik zu minimieren. Wenn die Therapie bei Patienten, die gleichzeitig einen Betablocker und Jenloga (Clonidin-Tabletten) erhalten, abgesetzt werden soll, ist der Betablocker einige Tage vor dem schrittweisen Absetzen von Jenloga (Clonidin-Tabletten) abzusetzen. Weisen Sie die Patienten an, die Therapie nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt abzusetzen.
Allergische Reaktionen
Bei Patienten, die eine lokale Kontaktsensibilisierung auf ein transdermales Clonidin-System entwickelt haben, kann die Substitution der oralen Clonidin-Therapie zur Entwicklung eines generalisierten Hautausschlags führen.
Bei Patienten, die eine allergische Reaktion auf ein transdermales Clonidin-System entwickelt haben, kann die Substitution der oralen Clonidin-Therapie zu einer allergischen Reaktion führen (einschließlich generalisiertem Hautausschlag, Urtikaria oder Angioödem).
Verwendung bei Patienten mit Gefäßerkrankungen, kardialen Reizleitungsstörungen oder chronischem Nierenversagen
Bei Patienten mit schwerer Koronarinsuffizienz, Reizleitungsstörungen, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, zerebrovaskulären Erkrankungen oder chronischem Nierenversagen ist die Dosierung langsam.
Perioperative Anwendung
Setzen Sie die Verabreichung von Jenloga (Clonidin-Tabletten) bis vier Stunden vor der Operation fort und nehmen Sie sie danach so bald wie möglich wieder auf. Während der Operation ist der Blutdruck sorgfältig zu überwachen. Zusätzliche Maßnahmen zur Blutdruckkontrolle sollten bei Bedarf zur Verfügung stehen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Clonidin HCI war nicht karzinogen, wenn es in der Nahrung von Ratten (bis zu 132 Wochen Exposition) in Dosen von bis zu 1620 mcg/kg/Tag bei Männern verabreicht wurde (Äquivalentdosis für den Menschen: 260 mcg/kg/Tag) und 2040 mcg/kg/Tag bei weiblichen Tieren (HED 324 mcg/kg/Tag) oder dem Futter von Mäusen (bis zu 78 Wochen Exposition) in Dosen von bis zu 2500 mcg/kg/Tag (HED 203 mcg/kg/Tag) verabreicht wurde. Es gab keine Hinweise auf Genotoxizität im Ames-Test für Mutagenität oder im Maus-Mikronukleustest für Klastogenität. Die Fertilität von männlichen oder weiblichen Ratten wurde durch Clonidin HCI-Dosen bis zu 150 mcg/kg/Tag (HED 24 mcg/kg/Tag) nicht beeinträchtigt. In einem separaten Versuch schien die Fruchtbarkeit weiblicher Ratten bei Dosen von 500 und 2000 mcg/kg/Tag (HED 80 bzw. 324 mcg/kg/Tag) beeinträchtigt zu sein.
OkkulareToxizität
In mehreren Studien mit oralem Clonidinhydrochlorid wurde bei Albinoratten, die sechs Monate oder länger behandelt wurden, eine dosisabhängige Zunahme der Häufigkeit und des Schweregrads spontaner Netzhautdegenerationen beobachtet. Gewebeverteilungsstudien an Hunden und Affen zeigten eine Konzentration von Clonidin in der Aderhaut. In Kombination mit Amitriptylin führte die Verabreichung von Clonidinhydrochlorid bei Ratten innerhalb von 5 Tagen zur Entwicklung von Hornhautläsionen.
In Anbetracht der bei Ratten beobachteten Netzhautdegeneration wurden im Rahmen klinischer Studien bei 908 Patienten vor und in regelmäßigen Abständen nach Beginn der Clonidintherapie Augenuntersuchungen durchgeführt. Bei 353 dieser 908 Patienten wurden die Augenuntersuchungen über einen Zeitraum von 24 Monaten oder länger durchgeführt. Abgesehen von einer gewissen Trockenheit der Augen wurden keine arzneimittelbedingten abnormalen ophthalmologischen Befunde festgestellt, und nach speziellen Tests wie Elektroretinographie und Makula-Blendung war die Netzhautfunktion unverändert.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Die orale Verabreichung von Clonidin HCI an trächtige Kaninchen während der embryonalen/fötalen Organogenese in Dosen bis zu 80 mcg/kg/Tag (Äquivalentdosis für den Menschen 26 mcg/kg/Tag) erbrachte keine Hinweise auf ein teratogenes oder embryotoxisches Potential. Bei trächtigen Ratten wurden jedoch in einer Studie, in der die Muttertiere ab zwei Monaten vor der Paarung und während der gesamten Trächtigkeit kontinuierlich behandelt wurden, Dosen von nur 15 mcg/kg/Tag (HED 2,4 mcg/kg/Tag) mit erhöhten Resorptionen in Verbindung gebracht. Erhöhte Resorptionen wurden nicht mit einer Behandlung in gleicher oder höherer Dosierung (bis zu 150 mcg/kg/Tag (HED 24 mcg/kg/Tag)) in Verbindung gebracht, wenn die Behandlung der Muttertiere auf die Trächtigkeitstage 6-15 beschränkt war. Ein Anstieg der Resorptionen wurde sowohl bei Mäusen als auch bei Ratten bei 500 oder mehr mcg/kg/Tag (HED 80 mcg/kg/Tag bei Ratten und 40 mcg/kg/Tag bei Mäusen) beobachtet, wenn die Tiere an den Trächtigkeitstagen 1-14 behandelt wurden.
Stillende Mütter
Clonidinhydrochlorid wird in die menschliche Milch ausgeschieden und sollte im Allgemeinen nicht an eine stillende Frau verabreicht werden.
Anwendung in der Pädiatrie
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter achtzehn Jahren ist nicht erwiesen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Anfangsdosis sollte sich nach dem Grad der Beeinträchtigung richten. Die Patienten sind sorgfältig auf Hypotonie und Bradykardie zu überwachen und vorsichtig auf höhere Dosen zu titrieren. Da bei der routinemäßigen Hämodialyse nur eine minimale Menge Clonidin entfernt wird, besteht keine Notwendigkeit, nach der Dialyse zusätzliches Clonidin zu verabreichen.