2018 Grantee: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Tutkimushanke: Apuraha: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Palkinto: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Palkintojakso: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Palkintojakso: 2018 Skip Viragh: heinäkuuta 2018 – 30. kesäkuuta 2021
Määrä: Aguirre on lääkäri-tieteilijä ja lääketieteellinen onkologi Dana-Farber Cancer Institute ja Harvardin ja MIT:n Broad Institute. Tohtori Aguirre opiskeli Michiganin yliopistossa ja suoritti sen jälkeen lääketieteen tohtorin ja tohtorin tutkinnot Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa. Hänen diplomityönsä keskittyi haimasyövän hiirimallien kehittämiseen tohtori Ronald DePinhon laboratoriossa. Hän suoritti sisätautien erikoislääkärin ja johtavan erikoislääkärin tutkinnon Massachusettsin yleissairaalassa ja kouluttautui sitten lääketieteelliseen onkologiaan Dana-Farber Cancer Institutessa. Tohtori Aguirre suoritti tohtori William Hahnin ja tohtori Brian Wolpinin kanssa väitöskirjan jälkeiset opintonsa, joissa hän keskittyi 1) uusien hoitokohteiden (syöpäsolujen ainutlaatuiset osatekijät, joihin lääkkeet voivat kohdistua) tunnistamiseen haimasyövässä ja 2) potilaskohtaisten kasvainmallien tutkimuksiin perustuvan yksilöllisen lähestymistavan kehittämiseen haimasyövän hoitoon. Tuona aikana tohtori Aguirre sai haimasyövän toimintaverkoston (Pancreatic Cancer Action Network) apurahan, joka rahoitettiin Samuel Stroumin muistoksi.
Tohtori Aguirre harjoittaa lääketieteellistä onkologiaa ja johtaa riippumatonta haimasyövän tutkimuslaboratoriota Dana-Farber Cancer Institutessa. Hän on omistautunut parantamaan haimasyöpäpotilaiden hoitovaihtoehtoja.
Hankkeen yleiskatsaus
KRAS-onkogeeni mutatoituu useimmissa haimasyövissä, ja se on tämän taudin tärkein geneettinen tekijä. Valitettavasti yritykset kehittää lääkkeitä, jotka kohdistuvat mutaattisiin RAS-proteiineihin, eivät ole onnistuneet. Kun KRAS aktivoituu, se ”kytkee päälle” muiden MAP-kinaasireitiksi kutsuttujen proteiinien toiminnan, mikä lopulta johtaa hallitsemattomaan solukasvuun, eloonjäämiseen ja muihin syöpäsoluille tyypillisiin piirteisiin.
Jotkin hoitomuodot, niin sanotut inhibiittorit, pystyvät estämään näiden MAP-kinaasiproteiinien toiminnan, mutta ne ovat olleet tehottomia haimasyövän sairastaneilla. Tämä johtuu osittain monimutkaisista kompensoivista signaalireiteistä, jotka aktivoituvat näiden MAP-kinaasi-inhibiittorien läsnä ollessa ja edistävät haimasyöpäsolujen selviytymistä. Monet näistä eloonjäämisreiteistä ovat syöpäsoluille ominaisia, kun taas toiset voivat olla peräisin stroomasta, tiheästä ja monimutkaisesta kudostyyppien verkostosta, joka ympäröi haimakasvaimia ja tunkeutuu niihin.
Tämän eloonjäämissignaalin tunnistaminen voi mahdollistaa sellaisten uusien hoitostrategioiden kehittämisen, jotka voidaan yhdistää RAS-reitin estoon. Tässä hankkeessa tohtori Aguirre ja hänen kollegansa hyödyntävät monilla erilaisilla haimasyövän solulinjoilla tehtyjä laajamittaisia geneettisiä seulontatietoja, joissa on tunnistettu uusia valikoivia haavoittuvuuksia eli synteettisiä tappavia kohteita yhdessä MAP-kinaasin eston kanssa.
Tutkimusryhmä pyrkii erityisesti vahvistamaan kaksi potentiaalista hoitokohdetta, jotka estettyinä näyttäisivät aiheuttavan solukuolemaa yhdessä MAP-kinaasin estäjien kanssa. Lopuksi he aikovat käyttää innovatiivista lähestymistapaa sellaisten lisägeenien tunnistamiseksi, joiden aktiivisuus voi kompensoida heikentynyttä MAP-kinaasin tai KRAS:n synnyttämää signalointia. Näiden tutkimusten avulla tohtori Aguirre toivoo voivansa kehittää uusia yhdistelmähoitomenetelmiä haimasyöpäpotilaille.