Syy
Pernisiolainen anemia voi kehittyä monista eri syistä, mutta useimmiten ongelma johtuu B12-vitamiinin imeytymisen puutteesta. Erityisesti pernisiomaattinen anemia johtuu usein niin sanotun sisäisen tekijän puuttumisesta, joka on glykoproteiini, joka on välttämätön tämän mikroravintoaineen asianmukaisen imeytymisen kannalta. Tätä ainetta erittävät mahalaukun parietaalisolut, joita vastaan noin 90 prosentilla pernisiomaista anemiaa sairastavista potilaista hyökkäävät ja tuhoavat epänormaalit vasta-aineet, jotka voivat myös suoraan vaikuttaa intrinsic-tekijään estäen sitä sitoutumasta vitamiiniin tai suoliston reseptoriin. Tätä kutsutaan autoimmuuniksi tai tyypin A atrofiseksi gastriitiksi, krooniseksi tulehdukselliseksi prosessiksi, joka vaikuttaa mahalaukun limakalvoon ja heikentää sen toimintaa.
Atrofinen gastriitti voi olla myös muuta kuin immuuniperäistä, esimerkiksi erilaisten kroonisten gastriittien, mukaan lukien helikobakteeri pylori-infektio (tyypin B atrofinen gastriitti), jatkumisen vuoksi.
Pernicious anemian riskitekijät
Aikuinen ja vanhempi ikä, pernicious anemian esiintyminen suvussa, pohjoismainen etnisyys, samanaikaisesti esiintyvät autoimmuuniset endokriiniset häiriöt, kuten Addisonin tauti, krooninen kilpirauhastulehdus, Gravesin tauti, hypoparatyreoosi, hypopituitarismi, myasthenia gravis, sekundaarinen amenorrea, tyypin I diabetes, kivesten toimintahäiriöt, vitiligo.
Potilailla, joilla on pernisioosi anemia, on raportoitu olevan kolminkertainen riski sairastua mahalaukun karsinoomaan.
By-pass ja mahalaukun resektiot
Normaalitilanteessa B12-vitamiini imeytyy intrinsic-tekijän vuoksi ohutsuolen alemmassa osassa eli ileumissa.
Vastaavasti kun mahalaukku tai osa siitä poistetaan (gastrektomia) tai kun mahalaukun ohitusleikkausta käytetään painon alentamiseksi vakavasti lihavilla potilailla, mahalaukun sisäisen tekijän synteesi puuttuu.
Ruoan puutteet
Ruoan vähäisestä saannista johtuva pernisiovaurioanemia on tullut erityisen harvinaiseksi; suurimmassa vaarassa ovat tiukat kasvissyöjät ja vähävaraiset, erityisesti iäkkäät (ruoansulatuskanavan ja imeytymiskyvyn heikkenemisen vuoksi).
B12-vitamiini elintarvikkeissa
B12-vitamiinia on pääasiassa lihaa sisältävissä elintarvikkeissa, kun taas ihmiskehossa se on keskittynyt maksaan, jossa muutaman milligramman varastot kattavat tarpeet pitkiksi ajoiksi (jopa kolmeksi tai viideksi vuodeksi). Ei ole sattumaa, että ennen kuin tämä vitamiini löydettiin ja eristettiin, pernicious anemiaa hoidettiin suurilla määrillä raakaa naudan maksaa. Nykyään B12:ta tuotetaan laboratoriossa bakteerikierrolla, ja myös tietyt ihmisen suolistossa elävät mikro-organismit tuottavat pieniä määriä B12:ta.
B12-vitamiinin imeytyminen
Mahassa riittävässä määrässä suolahappoa ruoassa oleva B12-vitamiini vapautuu ja sitoutuu helposti syljen polypeptidi R:ään. Pohjukaissuoleen päästyään haiman proteaasit liuottavat tämän kompleksin, ja B12-vitamiini sitoutuu mahalaukun parietaalisolujen erittämään sisäiseen Castle-tekijään. Tämän kompleksin imeytyminen on reseptorivälitteistä ja tapahtuu ileumissa. Hyvin pieni osa imeytyy pelkän diffuusion kautta (noin yhdestä kahteen prosenttia), mikä selittää suun kautta annettavien annosten hyödyllisyyden, kunhan ne ovat suuria ja riittävän lähellä toisiaan.
Muut mahdolliset syyt
Pernisioottinen anemia voi johtua myös kroonisesta H. pylori -infektiosta tai mahahappoisuuden tukahduttamisesta haavaumia estävillä lääkkeillä (H2-antagonistit, protonipumpun estäjät).
Lisäksi suolistoperäiset loistartunnat (kuten botryocephalusmato, joka kuluttaa vitamiinia) ja erilaiset imeytymishäiriöoireyhtymät (jotka johtuvat keliakiasta, Crohnin taudista jne.) voivat johtaa B12-vitamiinin puutteeseen.