Bénéficiaire de la subvention 2018 : Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Projet de recherche : Découverte génétique fonctionnelle de nouvelles cibles dans le cancer du pancréas
Récompense : 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Période d’attribution : 1er juillet 2018 – 30 juin 2021
Montant : 500 000 $
Les faits saillants biographiques
Le Dr Aguirre est médecin-scientifique et oncologue médical au Dana-Farber Cancer Institute et au Broad Institute de Harvard et du MIT. Le Dr Aguirre a fait ses études de premier cycle à l’Université du Michigan, puis a obtenu un diplôme de médecine et un doctorat à la Harvard Medical School. Ses études supérieures ont porté sur le développement de modèles murins du cancer du pancréas dans le laboratoire du Dr Ronald DePinho. Il a effectué une résidence et une résidence en chef en médecine interne au Massachusetts General Hospital, puis a suivi une formation en oncologie médicale au Dana-Farber Cancer Institute. Le Dr Aguirre a effectué ses études postdoctorales avec le Dr William Hahn et le Dr Brian Wolpin, où il s’est concentré sur 1) l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques (aspects uniques des cellules cancéreuses pouvant être ciblés par des médicaments) dans le cancer du pancréas et 2) le développement d’une approche personnalisée du traitement du cancer du pancréas basée sur des études de modèles tumoraux spécifiques aux patients. Pendant cette période, le Dr Aguirre a reçu un Fellowship Award du Pancreatic Cancer Action Network, financé à la mémoire de Samuel Stroum.
Le Dr Aguirre pratique l’oncologie médicale et dirige un laboratoire indépendant de recherche sur le cancer du pancréas au Dana-Farber Cancer Institute. Il se consacre à l’amélioration des options de traitement pour les patients atteints de cancer du pancréas.
Synthèse du projet
L’oncogène KRAS est muté dans la plupart des cancers du pancréas et constitue le principal moteur génétique de cette maladie. Malheureusement, les tentatives de développement de médicaments qui ciblent les protéines mutantes RAS ont été infructueuses. Lorsque KRAS est activé, il » active » l’activité d’autres protéines connues sous le nom de voie MAP-kinase, ce qui entraîne finalement une croissance cellulaire incontrôlée, la survie et d’autres caractéristiques communes des cellules cancéreuses.
Bien que certains traitements, connus sous le nom d’inhibiteurs, puissent bloquer l’activité de ces protéines MAP-kinase, ils ont été inefficaces chez les patients atteints de cancer du pancréas. Cela est dû en partie à un ensemble complexe de voies de signalisation compensatoires qui deviennent actives en présence de ces inhibiteurs de MAP-kinase et favorisent la survie des cellules cancéreuses du pancréas. Nombre de ces voies de survie sont intrinsèques aux cellules cancéreuses, tandis que d’autres peuvent provenir du stroma, un réseau dense et complexe de types de tissus qui entoure et infiltre les tumeurs pancréatiques.
L’identification de ces signaux de survie peut permettre le développement de nouvelles stratégies de traitement qui peuvent être combinées avec l’inhibition de la voie RAS. Dans le cadre de ce projet, le Dr Aguirre et ses collègues s’appuieront sur des données de criblage génétique à grande échelle réalisées sur de nombreuses lignées cellulaires différentes de cancer du pancréas qui ont permis d’identifier de nouvelles vulnérabilités sélectives, ou des cibles létales synthétiques, en combinaison avec l’inhibition de la MAP-kinase.
Spécifiquement, l’équipe de recherche cherche à confirmer deux cibles thérapeutiques potentielles qui, lorsqu’elles sont bloquées, semblent provoquer la mort cellulaire en combinaison avec les inhibiteurs de la MAP-kinase. Enfin, ils proposent d’utiliser une approche innovante pour identifier d’autres gènes dont l’activité pourrait compenser l’affaiblissement de la signalisation générée par la MAP-kinase ou le KRAS. Grâce à ces études, le Dr Aguirre espère développer de nouvelles approches thérapeutiques combinées pour les patients atteints de cancer du pancréas.