Az ok
A perniciózus vérszegénység számos okból kialakulhat, de leggyakrabban a B12-vitamin felszívódásának hiánya okozza a problémát. A perniciózus vérszegénységet gyakran az úgynevezett intrinzikus faktor hiánya okozza, amely egy olyan glikoprotein, amely elengedhetetlen e mikrotápanyag megfelelő felszívódásához. Ezt az anyagot a gyomor parietális sejtjei választják ki, amelyeket a pernikus vérszegénységben szenvedő betegek mintegy 90%-ánál kóros antitestek támadnak meg és pusztítanak el, amelyek közvetlenül is befolyásolhatják az intrinsic faktort, megakadályozva, hogy az a vitaminhoz vagy a bél receptorához kapcsolódjon. Ezt nevezzük autoimmun vagy A-típusú atrófiás gasztritisznek, amely a gyomornyálkahártyát érintő és annak működését csökkentő krónikus gyulladásos folyamat.
Az atrófiás gasztritisz nem immun eredetű is lehet, például különböző típusú krónikus gyomorhurut fennállása miatt, beleértve a helicobacter pylori fertőzést (B-típusú atrófiás gasztritisz).
A perniciózus anémia kockázati tényezői
Felnőtt és idősebb kor, perniciózus anémia családi anamnézise, északi etnikum, autoimmun endokrin betegségek egyidejű jelenléte, mint például Addison-kór, krónikus pajzsmirigygyulladás, Graves-kór, hypoparathyreosis, hypopituitarizmus, myasthenia gravis, másodlagos amenorrhoea, I. típusú cukorbetegség, herediszfunkció, vitiligo.
A perniciózus vérszegénységben szenvedő betegeknél a gyomorkarcinóma kockázata háromszorosára emelkedett.
By-pass és gyomorreszekciók
Normális körülmények között az intrinsic faktor jelenléte miatt a B12-vitamin a vékonybél alsó szakaszában, az úgynevezett ileumban szívódik fel.
Hasonlóképpen, amikor a gyomrot vagy annak egy részét eltávolítják (gastrectomia), vagy amikor súlycsökkentés céljából gyomor bypass-t végeznek súlyosan elhízott betegeknél, a gyomorban hiányzik az intrinsic faktor szintézise.
Táplálékhiány
A csökkent táplálékbevitel miatti pernáciás vérszegénység különösen ritkává vált; a leginkább veszélyeztetettek a szigorú vegetáriánusok és a rászorulók, különösen az idősek (a csökkent emésztési és felszívódási hatékonyság miatt).
B12-vitamin az élelmiszerekben
A B12-vitamin főként a húsételekben van jelen, míg az emberi szervezetben a májban koncentrálódik, ahol a néhány mg-os raktárak hosszú időn keresztül (akár három-öt évig) fedezik a szükségleteket. Nem véletlen, hogy mielőtt ezt a vitamint felfedezték és izolálták volna, a perniciózus vérszegénységet nagy mennyiségű nyers szarvasmarhamájjal kezelték. Ma a B12-t laboratóriumban bakteriális erjesztéssel állítják elő; hasonlóan kis mennyiségben az emberi bélben élő bizonyos mikroorganizmusok is előállítják.
A B12-vitamin felszívódása
A gyomor szintjén, elegendő mennyiségű sósav jelenlétében az élelmiszerekben jelen lévő B12-vitamin felszabadul és könnyen kötődik a nyál R polipeptidjéhez. A nyombélbe jutva ezt a komplexet a hasnyálmirigy proteázai feloldják, és a B12-vitamin a gyomor parietális sejtjei által szekretált intrinsic Castle faktorhoz kötődik. A komplex felszívódása receptor-közvetítéssel történik az ileumban. Nagyon kis hányaduk szívódik fel egyszerű diffúzióval (körülbelül egy-két százalék), ami megmagyarázza a szájon át történő adagolás hasznosságát, feltéve, hogy az adagok magasak és kellően közel vannak egymáshoz.
Más lehetséges okok
Perniciózus vérszegénységet okozhat krónikus H. pylori-fertőzés vagy a gyomorsavtartalom elnyomása fekélyellenes gyógyszerekkel (H2-antagonisták, protonpumpa-gátlók) is.
Az enterális parazitafertőzések (mint például a botryocephalus féreg, amely fogyasztja a vitamint) és a különböző felszívódási zavarok (coeliakia, Crohn-betegség stb. következtében kialakuló) B12-vitamin-hiányhoz vezethetnek.