WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.
Voorzorgsmaatregelen
Terugtrekking
Een plotselinge onderbreking van de behandeling met orale clonidine heeft in sommige gevallen geleid tot symptomen als nervositeit, agitatie, hoofdpijn en tremor, vergezeld of gevolgd door een snelle stijging van de bloeddruk en verhoogde catecholamineconcentraties in het plasma. Zeldzame gevallen van hypertensieve encefalopathie, cerebrovasculaire accidenten en overlijden zijn gemeld na het staken van clonidine. Plotselinge stopzetting van de behandeling met Jenloga (clonidine tabletten) in het bereik van 0,2 tot 0,6 mg per dag resulteerde in meldingen van hoofdpijn, tachycardie, misselijkheid, blozen, warm gevoel, kortstondige lichtheid in het hoofd, benauwdheid op de borst, en angst, hoewel rebound hypertensie zoals beoordeeld door ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM) niet werd waargenomen.
De kans op reacties op staken van clonidine-therapie lijkt groter te zijn na toediening van hogere doses of voortzetting van gelijktijdige behandeling met bètablokkers, en speciale voorzichtigheid is daarom geboden in deze situaties. Een excessieve stijging van de bloeddruk na het staken van de behandeling met clonidinehydrochloride kan ongedaan worden gemaakt door toediening van orale clonidinehydrochloride of door intraveneuze phentolamine.
Bij het staken van de behandeling met Jenloga (clonidine tabletten) , de dosis geleidelijk verminderen gedurende 2 tot 4 dagen om ontwenningsverschijnselen te minimaliseren. Als de therapie moet worden gestaakt bij patiënten die gelijktijdig een bètablokker en Jenloga (clonidine tabletten) krijgen, moet de bètablokker enkele dagen voor het geleidelijk staken van Jenloga (clonidine tabletten) worden gestaakt. Instrueer patiënten de therapie niet te staken zonder een arts te raadplegen.
Allergische reacties
Bij patiënten die een gelokaliseerde contactsensibilisatie hebben ontwikkeld voor een clonidine transdermaal systeem, kan substitutie van orale clonidine therapie resulteren in de ontwikkeling van een gegeneraliseerde huiduitslag.
Bij patiënten die een allergische reactie van een clonidine transdermaal systeem ontwikkelen, kan substitutie van orale clonidine een allergische reactie uitlokken (inclusief gegeneraliseerde huiduitslag, urticaria, of angio-oedeem).
Gebruik bij patiënten met vasculaire aandoeningen, hartgeleidingsstoornissen of chronisch nierfalen
Gebruik langzaam bij patiënten met ernstige coronaire insufficiëntie, geleidingsstoornissen, recent myocardinfarct, cerebrovasculaire aandoeningen of chronisch nierfalen.
Perioperatief gebruik
Hervat de toediening van Jenloga (clonidine tabletten) tot binnen vier uur na de operatie en hervat deze zo spoedig mogelijk daarna. Houd de bloeddruk tijdens de operatie zorgvuldig in de gaten. Aanvullende maatregelen om de bloeddruk onder controle te houden moeten indien nodig direct beschikbaar zijn.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Clonidine HCI was niet carcinogeen bij toediening in het dieet van ratten (tot 132 weken blootstelling) in doses tot 1620 mcg/kg/dag bij mannetjes (humane equivalente dosis: 260 mcg/kg/dag) en 2040 mcg/kg/dag bij vrouwtjes (HED 324 mcg/kg/dag) of aan muizen (tot 78 weken blootstelling) in doses tot 2500 mcg/kg/dag (HED 203 mcg/kg/dag). Er was geen bewijs van genotoxiciteit bij de Ames-test voor mutageniteit of de micronucleustest in muizen voor clastogeniteit. De vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door clonidine HCI doses tot 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag). In een afzonderlijk experiment bleek de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten nadelig te worden beïnvloed bij doses van 500 en 2000 mcg/kg/dag (HED respectievelijk 80 en 324 mcg/kg/dag).
OccularToxicity
In verscheidene studies met oraal clonidine hydrochloride werd een dosisafhankelijke toename in de incidentie en ernst van spontane netvliesdegeneratie waargenomen bij albino-ratten die gedurende zes maanden of langer werden behandeld. Onderzoek naar de weefseldistributie bij honden en apen toonde een concentratie van clonidine in het vaatvlies aan. In combinatie met amitriptyline leidde de toediening van clonidinehydrochloride bij ratten binnen 5 dagen tot de ontwikkeling van hoornvlieslaesies.
In verband met de bij ratten waargenomen netvliesdegeneratie werd tijdens klinisch onderzoek bij 908 patiënten oogonderzoek verricht vóór, en periodiek na, de start van de clonidine-therapie. Bij 353 van deze 908 patiënten werden de oogonderzoeken uitgevoerd over perioden van 24 maanden of langer. Behalve enige droogheid van de ogen, werden geen geneesmiddel-gerelateerde abnormale oogheelkundige bevindingen geregistreerd en volgens gespecialiseerde tests zoals electroretinografie en maculaire verblinding, was de functie van het netvlies onveranderd.
Gebruik bij specifieke populaties
Zwangerschap
Zwangerschapscategorie C
Orale toediening van clonidine HCI aan zwangere konijnen tijdens de embryo/foetale organogenese, in doses tot 80 mcg/kg/dag (humane equivalente dosis 26 mcg/kg/dag), leverde geen aanwijzingen op voor teratogene of embryotoxische potentie. Bij zwangere ratten echter werden doses van slechts 15 mcg/kg/dag (HED 2,4 mcg/kg/dag) in verband gebracht met verhoogde resorpties in een onderzoek waarin de moederdieren vanaf 2 maanden voor de paring en gedurende de zwangerschap continu werden behandeld. Verhoogde resorpties werden niet in verband gebracht met behandeling op dezelfde of hogere dosisniveaus (tot 150 mcg/kg/dag (HED 24 mcg/kg/dag)) wanneer de behandeling van de moederdieren werd beperkt tot de drachtige dagen 6-15. Toenames in resorpties werden waargenomen bij zowel muizen als ratten bij 500 of meer mcg/kg/dag (HED 80 mcg/kg/dag voor ratten en 40 mcg/kg/dag voor muizen) wanneer de dieren werden behandeld op zwangerschapsdagen 1-14.
Nursing Mothers
Clonidine hydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk en dient in het algemeen niet te worden toegediend aan een zogende vrouw.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan achttien jaar zijn niet vastgesteld.
Patiënten met een nierfunctiestoornis
De aanvangsdosering dient te worden gebaseerd op de mate van stoornis. Controleer patiënten zorgvuldig op hypotensie en bradycardie, en titreer voorzichtig naar hogere doses. Omdat slechts een minimale hoeveelheid clonidine wordt verwijderd tijdens routinematige hemodialyse, is het niet nodig om aanvullende clonidine te geven na dialyse.