2018 Bolseiro: Andrew Aguirre, MD, PhD
Instituto do Câncer Dana-Farber Cancer
Projeto de Pesquisa: Functional Genetic Discovery of Novel Targets in Pancreatic Cancer
Award: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Award Period: 1 de julho de 2018 – 30 de junho de 2021
Atendo: $500.000
Biographical Highlights
O Dr. Aguirre é médico cientista e oncologista médico do Dana-Farber Cancer Institute e do Broad Institute of Harvard e do MIT. O Dr. Aguirre foi graduado pela Universidade de Michigan e depois obteve os graus de MD e PhD pela Harvard Medical School. Seu trabalho de pós-graduação concentrou-se no desenvolvimento de modelos de camundongos do câncer pancreático no laboratório do Dr. Ronald DePinho. Ele completou uma residência e residência principal em medicina interna no Massachusetts General Hospital, e depois se formou em oncologia médica no Dana-Farber Cancer Institute. O Dr. Aguirre realizou seus estudos de pós-doutorado com o Dr. William Hahn e o Dr. Brian Wolpin, onde se concentrou em 1) identificar novos alvos terapêuticos (aspectos únicos das células cancerosas que podem ser alvo de medicamentos) no câncer pancreático e 2) desenvolver uma abordagem personalizada para o tratamento do câncer pancreático com base em estudos de modelos tumorais específicos do paciente. Durante esse tempo, o Dr. Aguirre recebeu um prêmio da Fellowship Award da Pancreatic Cancer Action Network, financiado em memória de Samuel Stroum.
O Dr. Aguirre pratica oncologia médica e lidera um laboratório independente de pesquisa do câncer pancreático no Dana-Farber Cancer Institute. Ele dedica-se a melhorar as opções de tratamento para pacientes com câncer no pâncreas.
Visão geral do projeto
O oncogene KRAS sofre mutação na maioria dos cânceres pancreáticos e é o principal motor genético desta doença. Infelizmente, as tentativas de desenvolver medicamentos que visam as proteínas RAS mutantes não tiveram sucesso. Quando o KRAS é ativado, ele “liga” a atividade de outras proteínas conhecidas como a via MAP-kinase, o que resulta no crescimento celular descontrolado, sobrevivência e outras características comuns das células cancerígenas.
Embora alguns tratamentos, conhecidos como inibidores, possam bloquear a atividade dessas proteínas MAP-kinase, eles têm sido ineficazes em pacientes com câncer pancreático. Isto se deve em parte a um complexo conjunto de vias de sinalização compensatória que se tornam ativas na presença destes inibidores da MAP-kinase e promovem a sobrevivência das células cancerosas do pâncreas. Muitas destas vias de sobrevivência são intrínsecas às células cancerosas, enquanto outras podem vir do estroma, uma densa e complexa rede de tipos de tecido que envolve e infiltra os tumores pancreáticos.
Identificar estes sinais de sobrevivência pode permitir o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento que podem ser combinadas com a inibição da via RAS. Através deste projeto, o Dr. Aguirre e seus colegas irão aproveitar dados de triagem genética em larga escala realizados em muitas linhas diferentes de células cancerosas do pâncreas que identificaram novas vulnerabilidades seletivas, ou alvos sintéticos letais, em combinação com a inibição da MAP-kinase.
Especificamente, a equipe de pesquisa procura confirmar dois alvos terapêuticos potenciais que, quando bloqueados, parecem causar a morte celular em combinação com inibidores da MAP-kinase. Finalmente, eles se propõem a utilizar uma abordagem inovadora para identificar genes adicionais cuja atividade pode compensar o enfraquecimento da MAP-quinase ou da sinalização gerada por KRAS. Através destes estudos, o Dr. Aguirre espera desenvolver novas abordagens de terapia combinada para pacientes com câncer pancreático.