Causa
Anemia perniciosa pode se desenvolver por uma variedade de razões, mas na maioria das vezes o problema é causado pela falta de absorção de vitamina B12. Em particular, a anemia perniciosa é frequentemente causada pela ausência do chamado factor intrínseco, uma glicoproteína essencial para a absorção adequada deste micronutriente. Esta substância é secretada pelas células parietais do estômago, que em cerca de 90% dos doentes com anemia perniciosa são atacados e destruídos por anticorpos anormais, que também podem afectar directamente o factor intrínseco, impedindo a sua ligação à vitamina ou ao receptor intestinal. Isto é chamado de gastrite auto-imune ou gastrite atrófica tipo A, um processo inflamatório crônico que afeta a mucosa gástrica e reduz sua função.
A gastrite atrófica também pode ter origem não-imune, por exemplo, devido à perpetuação de gastrite crônica de vários tipos, incluindo a infecção por helicobacter pylori (gastrite atrófica tipo B).
Factores de risco para anemia perniciosa
Idade adulta e mais avançada, história familiar de anemia perniciosa, etnia nórdica, presença concomitante de distúrbios endócrinos auto-imunes, tais como doença de Addison, tiroidite crónica, doença de Graves, hipoparatiroidismo, hipopituitarismo, miastenia gravis, amenorreia secundária, diabetes tipo I, disfunção testicular, vitiligo.
Patientes com anemia perniciosa têm sido relatados como tendo um risco três vezes maior de carcinoma gástrico.
Por-Pass e ressecções gástricas
Em condições normais, devido à presença de fator intrínseco, a vitamina B12 é absorvida no trato inferior do intestino delgado, chamado íleo.
Simplesmente, quando o estômago ou uma parte dele é removido (gastrectomia), ou quando um bypass gástrico é realizado para redução de peso em pacientes severamente obesos, a síntese do fator intrínseco no estômago é inexistente.
Déficiências alimentares
Anemia perniciosa devido à redução da ingestão de alimentos tornou-se particularmente rara; os de maior risco são os vegetarianos rigorosos e os indigentes, especialmente os idosos (devido à redução da eficiência digestiva e de absorção).
Vitamina B12 em Alimentos
Vitamina B12 está presente principalmente em alimentos de carne, enquanto que no corpo humano está concentrada no fígado, onde as reservas de alguns mg cobrem as necessidades durante longos períodos de tempo (até três a cinco anos). Não é coincidência que, antes de esta vitamina ser descoberta e isolada, a anemia perniciosa tenha sido tratada com grandes quantidades de fígado bovino cru. Hoje, a B12 é produzida em laboratório por fermentação bacteriana; do mesmo modo, pequenas quantidades são produzidas por certos microorganismos que residem no intestino humano.
Absorção de vitamina B12
Ao nível gástrico, na presença de quantidades suficientes de ácido clorídrico, a vitamina B12 presente nos alimentos é libertada e prontamente ligada ao polipéptido salivar R. Uma vez no duodeno, este complexo é dissolvido por proteases pancreáticas e a vitamina B12 liga-se ao fator intrínseco do Castelo secretado pelas células parietais gástricas. A absorção deste complexo é mediada por receptores e ocorre no íleo. Uma proporção muito pequena é absorvida por simples difusão (cerca de um a dois por cento), o que explica a utilidade das administrações orais, desde que sejam elevadas e suficientemente próximas umas das outras.
Outras Causas Possíveis
Anemia perniciosa também pode resultar de infecção crônica por H. pylori ou supressão da acidez gástrica com drogas anti-ulcerosas (H2-antagonistas, inibidores da bomba de prótons).
Além disso, as infestações parasitárias entéricas (como o verme botryocephalus, que consome a vitamina) e as várias síndromes de má absorção (resultantes da doença celíaca, doença de Crohn, etc.) podem levar a deficiências de vitamina B12.