2018 Grant: Andrew Aguirre, MD, PhD
Dana-Farber Cancer Institute
Proiect de cercetare: Descoperirea genetică funcțională a unor noi ținte în cancerul pancreatic
Premiul: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Perioada de acordare: 2018 Skip Viragh Pancreatic Cancer Action Network Catalyst Grant
Perioada de acordare: 1 iulie 2018 – 30 iunie 2021
Muncă: 500.000 de dolari
Repere biografice
Dr. Aguirre este medic-cercetător și oncolog medical la Dana-Farber Cancer Institute și la Broad Institute of Harvard și MIT. Dr. Aguirre a studiat la Universitatea din Michigan și apoi a obținut diplomele de doctor în medicină și doctorat la Harvard Medical School. Activitatea sa de absolvire s-a axat pe dezvoltarea de modele de șoareci de cancer pancreatic în laboratorul doctorului Ronald DePinho. A absolvit rezidențiatul și șefia de rezidențiat în medicină internă la Spitalul General din Massachusetts, iar apoi a urmat o pregătire în oncologie medicală la Dana-Farber Cancer Institute. Dr. Aguirre și-a efectuat studiile postdoctorale cu Dr. William Hahn și Dr. Brian Wolpin, unde s-a axat pe 1) identificarea de noi ținte terapeutice (aspecte unice ale celulelor canceroase care pot fi vizate de medicamente) în cancerul pancreatic și 2) dezvoltarea unei abordări personalizate a tratamentului cancerului pancreatic pe baza studiilor efectuate pe modele tumorale specifice pacienților. În această perioadă, Dr. Aguirre a fost beneficiarul unui premiu Fellowship Award din partea Pancreatic Cancer Action Network, finanțat în memoria lui Samuel Stroum.
Dr. Aguirre practică oncologia medicală și conduce un laborator independent de cercetare a cancerului pancreatic la Dana-Farber Cancer Institute. El se dedică îmbunătățirii opțiunilor de tratament pentru pacienții cu cancer pancreatic.
Prezentare generală a proiectului
Ocogenul KRAS este mutant în majoritatea cancerelor pancreatice și este principalul motor genetic al acestei boli. Din păcate, încercările de a dezvolta medicamente care să vizeze proteinele RAS mutante nu au avut succes. Atunci când KRAS este activată, aceasta „pornește” activitatea altor proteine cunoscute sub numele de calea MAP-kinazei, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere celulară necontrolată, la supraviețuire și la alte caracteristici comune ale celulelor canceroase.
În timp ce unele tratamente, cunoscute sub numele de inhibitori, pot bloca activitatea acestor proteine MAP-kinazei, acestea au fost ineficiente la pacienții cu cancer pancreatic. Acest lucru se datorează, în parte, unui set complex de căi de semnalizare compensatorii care devin active în prezența acestor inhibitori de MAP-kinază și care promovează supraviețuirea celulelor canceroase pancreatice. Multe dintre aceste căi de supraviețuire sunt intrinseci celulelor canceroase, în timp ce altele pot proveni din stroma, o rețea densă și complexă de tipuri de țesuturi care înconjoară și infiltrează tumorile pancreatice.
Identificarea acestor semnale de supraviețuire poate permite dezvoltarea de noi strategii de tratament care pot fi combinate cu inhibarea căii RAS. Prin intermediul acestui proiect, Dr. Aguirre și colegii săi vor valorifica datele de screening genetic la scară largă efectuate în multe linii celulare diferite de cancer pancreatic care au identificat noi vulnerabilități selective, sau ținte letale sintetice, în combinație cu inhibarea MAP-kinazei.
În mod specific, echipa de cercetare urmărește să confirme două potențiale ținte terapeutice care, atunci când sunt blocate, par să provoace moartea celulară în combinație cu inhibitorii MAP-kinazei. În cele din urmă, ei își propun să utilizeze o abordare inovatoare pentru a identifica gene suplimentare a căror activitate poate compensa semnalarea slăbită a MAP-kinazei sau generată de KRAS. Prin aceste studii, Dr. Aguirre speră să dezvolte noi abordări terapeutice combinate pentru pacienții cu cancer pancreatic.
.