Amyloid Deposition in the Tongue: Clinical and Histopathological Profile

de

Abstract

Obiective: Amiloidoza orală este o boală rară și debilitantă care, fie că este primară sau secundară, poate avea un impact sever asupra calității vieții unui pacient. Studiul a investigat caracteristicile depunerilor de amiloid la nivelul limbii din punct de vedere clinic și histopatologic. Materiale și metode: S-au primit probe de biopsie de la cinci pacienți: 2 femei, 3 bărbați. Toate biopsiile au fost prelevate din limbă și toate prezentau depuneri de amiloid în țesutul conjunctiv subepitelial, concludente pentru un diagnostic de amiloidoză. Toți pacienții prezentau macroglosie și dificultăți în alimentație și afectarea vorbirii. Rezultate: În trei cazuri nu a existat nicio dovadă de implicare sistemică sau de boală asociată; acestea au fost caracterizate ca amiloidoză localizată a limbii. Celelalte două cazuri au evidențiat o implicare multisistemică. Din punct de vedere histologic, boala a fost diagnosticată prin colorarea specifică cu roșu Congo, care examinată în lumină polarizată a evidențiat depozitele de amiloid sub forma unei birefringențe de culoare verde măr. Concluzii: Rezultatele arată că limba este sediul cel mai frecvent afectat în formele de amiloidoză localizată și că o biopsie de limbă posedă o mare valoare diagnostică pentru amiloidoză. Nu există încă un consens în ceea ce privește managementul amiloidozei linguale, deși au fost propuse numeroase terapii, inclusiv excizia chirurgicală și tratamentul farmacologic. Cu toate acestea, leziunile persistă sau recidivează adesea. Prognosticul este incert, din cauza rarității afecțiunii, necesitând o urmărire și o monitorizare regulată.

  • Amiloidoză
  • Limbă
  • amiloidoză localizată
  • amiloid
  • cavitatea bucală
  • Amiloidoză AL

Termenul amiloid, care înseamnă amidon sau celuloză, a fost introdus de Virchow la mijlocul secolului al XIX-lea pentru a descrie materialul extracelular anormal observat în ficat la autopsie (1). În prezent, termenul de amiloidoză este utilizat pentru a descrie un grup de boli caracterizate prin depunerea extracelulară de proteine fibrilare în organe și țesuturi (2). Clasificarea se bazează pe natura proteinelor plasmatice precursoare care formează depozitele fibrilare și se împarte în amiloidoză primară și secundară (3). Patogenia este multifactorială. Cu toate acestea, calea finală comună este identică în toate formele de boală: producerea de fibrile amiloide în matricea extracelulară. Toate depozitele amiloide au o structură fibrilară comună formată din fibrile liniare, agregate, cu un diametru aproximativ de 7,5-10 nm și o conformație în formă de foiță β-plecată încrucișată, evidențiată prin difracție de raze X (4).

Cele mai frecvente tipuri de amiloidoză primară sunt cele legate de imunoglobulină/lanț ușor (AL) și cele asociate cu transthyretină familială (ATTR)(2). Amiloidoza secundară datorată bolilor cronice (de exemplu, artrita reumatoidă și infecțiile cronice) este cauzată de amiloidul derivat din amiloidul seric A, o proteină de fază acută produsă ca răspuns la inflamație. În trecut, tuberculoza era una dintre cele mai frecvente cauze de amiloidoză asociată cu afecțiuni inflamatorii (de exemplu, amiloidoza AA) (3, 5, 7).

Într-un procent mic de cazuri de amiloidoză AL, plasmocitele din măduva osoasă prezintă dominanța clonală a unui izotip cu lanț ușor, iar regiunea variabilă a lanțului ușor al imunoglobulinei reprezintă principalul constituent al depozitelor de amiloid AL. Acești pacienți produc frecvent lanțuri ușoare monoclonale libere în urină, denumite proteine Bence Jones, de izotip K sau λ (2). Spre deosebire de mielomul multiplu și de gammopatiile monoclonale, în care lanțurile K sunt mai frecvente, în amiloidoza AL s-a constatat că raportul dintre lanțurile ușoare K și λ este de 1:3 (3).

Tipul familial de amiloidoză asociată cu transthyretină (ATTR) derivă dintr-un grup de boli autosomal-dominante în care, începând cu vârsta mijlocie, o proteină mutantă formează fibrile amiloide (8). În acest caz, proteina aberantă este transthyretina, o proteină de transport pentru tiroxină care este capabilă să se lege de retinol. Alte forme ereditare de amiloidoză implică mutații în alte proteine serice, cum ar fi apolipoproteina A1, fibrinogenul și gelsolina (3). În amiloidoza secundară, proteina de fază acută formată, amiloidul seric A, este produsă sub reglarea citokinelor, inclusiv a factorului de necroză tumorală α3. Secvența de aminoacizi din proteina AA este foarte bine conservată, spre deosebire de variabilitatea ridicată a secvenței de aminoacizi din proteina AL (9).

Depozitele de amiloid AA constau din fragmente de cel puțin 5 forme moleculare diferite (10, 11) și sunt cel mai frecvent întâlnite la pacienții cu artrită reumatoidă sau boli inflamatorii intestinale (12). Un alt tip de amiloidoză secundară poate apărea la pacienții supuși dializei. La acești pacienți, microglobulina -2, parte a antigenului complexului major de histocompatibilitate de clasa I, nu reușește să traverseze membrana de dializă, ceea ce duce la formarea de fibrile amiloide(13). Aceste fibrile se pot depune în articulații, în țesutul periarticular și în oase (3).

Clinic, amiloidoza AL are cel mai larg spectru de afectare a țesuturilor și organelor. Simptomele inițiale sunt cel mai frecvent oboseala și pierderea în greutate, dar diagnosticul nu este, de obicei, pus până când nu apar semne și simptome implicate de un anumit organ (2).Organele cel mai frecvent implicate sunt rinichiul și inima, fie singure, fie în combinație. Amiloidoza renală se poate manifesta prin proteinurie, care poate fi evidențiată clinic ca disfuncție renală ușoară. Concentrațiile normale ale creatininei serice și ale azotului ureic din sânge pot masca o proteinurie masivă, care poate fi însoțită de edeme profunde și hipoalbuminemie. Complicațiile cardiace ale amiloidozei sunt cel mai probabil să se manifeste ca insuficiență cardiacă congestivă, care are un debut rapid și este progresivă. Rezultatele electrocardiografice variază și pot fi normale, pot demonstra un model de infarct miocardic în absența bolii coronariene (2) sau pot evidenția un ventricul îngroșat și o fracție de ejecție care variază de la normal scăzut la ușor redus (14, 15). În plus, neuropatia autonomă și senzorială sunt caracteristici relativ frecvente (2). Hepatomegalia poate transpare (1) și, rareori, splenomegalia. Infiltrarea țesuturilor moi de către amiloid poate apărea în alte părți, rezultând „semnul umărului”, distrofia unghiilor sau, în cazuri rare, alopecia (2).

Manifestările clinice ale amiloidozei ATTR diferă de cele ale variantei AL. Cele mai izbitoare diferențe sunt frecvența redusă a bolii renale și absența macroglosiei. În plus, neuropatia periferică senzorială/motorie și autonomă sunt mai răspândite în amiloidoza ATTR, la fel ca și simptomele gastrointestinale, cum ar fi diareea și pierderea în greutate (2, 7, 17, 18).

Amiloidoza care afectează cavitatea bucală tinde să implice mucoasa bucală, limba și gingia. Implicarea palatului este rară (19, 20). Noi raportăm cinci cazuri de amiloidoză localizată la nivelul limbii.

Cazul 1. Un bărbat în vârstă de 36 de ani s-a prezentat în octombrie 1994 după apariția, cu aproximativ o lună înainte, a unei neoformații a dorsalului pe limbă asemănătoare cu cea a unei glosite rombice mediane. Nici antecedentele medicale îndepărtate și nici cele recente nu au relevat ceva semnificativ. A fost efectuată o biopsie, iar examenul histologic a indicat prezența amiloidului în țesuturi. Au fost efectuate teste de screening pentru a căuta amiloid în alte organe, dar rezultatele au fost negative. Prin urmare, a fost formulat un diagnostic de amiloidoză localizată.

Cazul 2. Un bărbat în vârstă de 57 de ani s-a prezentat în octombrie 1994 din cauza debutului unei leziuni hiperplazice a dorsalului limbii. Anamneza medicală a fost semnificativă doar pentru insuficiență renală cronică, care a fost tratată prin dializă. A fost efectuată o biopsie linguală, iar testele pentru proteina AB2M (Beta 2-microglobulină amiloidă) au fost pozitive. A fost detectată o componentă monoclonală IgGλ, cu izotip de lanț ușor λ și proteinurie Bence Jones, însă nu au fost evidențiate alterări osoase prin radiografie scheletală și plasmocitoză medulară. Erau prezente purpură periorbitală, macroglosie și tumefacție a zonei submandibulare, cu scăderea tonusului vocii (figura 1A-B). Rezultatul examenelor colective a permis stabilirea diagnosticului de mielom multiplu cu amiloidoză AL (izotipul lanțului ușor λ și proteinurie Bence-Jones), cu afectarea predominantă a țesuturilor moi, a inimii și a rinichilor. A fost astfel formulat diagnosticul de amiloidoză la un pacient aflat în dializă.

Cazul 3. O femeie în vârstă de 82 de ani s-a prezentat, în februarie 1995, din cauza prezenței unor noduli multipli pe partea dorsală și inferioară a limbii, dischinezie a limbii; cu probleme serioase de deglutiție și vorbire (figura 1C-D). Avea, de asemenea, leziuni palatine. Suferea de insuficiență renală cronică, dar nu făcea dializă. După excizia a doi dintre nodulii linguali, a fost efectuată o analiză histologică și a fost diagnosticată o amiloidoză senilă.

Pentru a determina histopatologia, au fost prelevate biopsii incizionale din diferite locuri ale limbii și a fost pus diagnosticul de depunere de amiloid. Pacienta a fost trimisă la un reumatolog. Radiografia toracică a fost normală. Rezultatele de laborator au arătat o hemogramă completă, funcția hepatică și renală normală. Electroforeza proteinelor serice a fost normală, iar proteina serică asociată amiloidului (SAA) nu a fost detectată. Pacientul a fost tratat conservator. După trei ani, scanările CT au arătat că palatul și sinusurile maxilare au rămas intacte, iar leziunea palatină nu a crescut în dimensiune. Urmărirea a încetat după 3 ani și nu a fost posibil să se facă nicio altă evaluare.

Cazul 4. Un bărbat în vârstă de 57 de ani s-a prezentat în ianuarie 1998, la aproximativ 4 luni de la debutul, pe partea dorsală a limbii, a unei neoformații dure cu un diametru de aproximativ 1 cm (figura 1E). Anamneza la distanță și istoricul medical recent nu au relevat nimic semnificativ. A fost prelevată o biopsie pentru examen histologic, care a indicat o amiloidoză localizată.

Figura 1.

A-B. Fotografie clinică a cavității bucale care arată macroglosia (A) și prezența unei neoformații având un diametru de aproximativ 1 cm pe limbă (B). C-D. Fotografie clinică care arată prezența unor noduli multipli pe partea dorsală (C) și inferioară a limbii (D). E. Mucoasa superficială a limbii, a apărut îngroșată și eritematoasă, violacee și este vizibilă o leziune nodulară.

Figura 2.

A. Biopsie a părții dorsale a limbii. Amiloidul apare ca un material omogen, eozinofilic, în interiorul celulelor țesutului conjunctiv și a capilarelor dispersate (hematoxilină-eozină, mărire originală ×100). B. Aceeași zonă care prezintă birefringență verde măr în lumină polarizată. (Hematoxilină și eozină, mărire originală ×150). C. Microfotografie care arată materialul amorf eozinofilic în țesutul conjunctiv de sub epiteliul intact. (Hematoxilină și eozină, mărire originală ×200). D. Microfotografie care arată un material omogen într-un model nodular (mărire originală ×150).

Vizualizați acest tabel:

  • Vezi în linie
  • Vezi popup
  • Download powerpoint
Tabelul I.

Datele clinice ale cazurilor actuale.

Cazul 5. O femeie în vârstă de 63 de ani a fost trimisă în 2009 la Departamentul de Patologie Orală de la Universitatea din Milano de către chirurgul său maxilo-facial, cu un istoric de 6 luni de leziuni nodulare ale limbii. Istoricul medical al pacientei includea hipertensiune arterială, tratată cu furosemid și atenolol. La examinare, ea părea să aibă o stare generală bună de sănătate. Exista o tumefacție clinică a limbii, fără limfadenopatie cervicală. Mucoasa superficială părea îngroșată și eritematoasă, cu zone decolorate și congestionate. La palpare, mucoasa se simțea flexibilă și edematoasă. Singura zonă dureroasă a limbii identificată de pacient a fost la nivelul marginii. O tomografie computerizată (CT) a sinusurilor maxilare și a mandibulei nu a evidențiat nicio anomalie. Astfel, a fost efectuată o examinare histologică și, având în vedere că nu a existat nicio dovadă de implicare sistemică sau de boală asociată, cazul a fost diagnosticat ca fiind amiloidoză localizată a limbii.

Histopatologie

Studiul a cuprins 5 pacienți cu amiloidoză, toți supuși unei biopsii chirurgicale, care au fost ulterior urmăriți la Institutul de Patologie Orală al Universității din Milano-Bicocca de la Spitalul San Gerardo, Monza, între septembrie 1994 și mai 2009. Toate datele clinice sunt prezentate în tabelul I.

Examinarea histologică a arătat depunerea interstițială de material hialin în lamina proprie și submucoasă, care în multe zone a implicat pereții vaselor sanguine mici și ocazional a înconjurat parenchimul salivar. Depozitele au fost moderat reactive la acidul periodic-Schiff și colorate cu roșu Congo, prezentând birefringență verde-măr și roșie (figura 2 A-D). Secțiunile de țesut au fost examinate în lumină polarizată, iar depozitele amiloide au prezentat o birefringență verde-măr. Aceasta este o procedură de rutină pentru a confirma depunerea de amiloid. Toate caracteristicile acestor cazuri au fost în concordanță cu infiltrarea mucoasei și submucoasei linguale de către amiloid.

Discuție

Un diagnostic de amiloidoză este de obicei pus pe baza prezentării clinice; o biopsie tisulară este utilizată ulterior pentru a stabili un diagnostic definitiv. Bennhold a introdus colorația cu roșu Congo în 1922 și a arătat colorația roșie caracteristică a amiloidului în lumină normală. Cu toate acestea, birefringența verde-măr cu microscopie cu lumină polarizată este standardul de aur pentru diagnostic (3).

Natura depunerilor de amiloid în cavitatea bucală a fost mult timp subiect de controversă. În absența simptomelor clinice de amiloidoză, biopsia țesuturilor orale a fost susținută pentru a confirma depunerea de amiloid. Limba este cea mai frecvent raportată localizare intraorală a depunerilor de amiloid (21-23). În cazul în care depunerea este extinsă, se poate dezvolta macroglosie, ceea ce poate cauza dificultăți în vorbire și masticație.

Există, de asemenea, unele controverse cu privire la diagnostic. Unii cercetători, inclusiv Keith (24), sugerează efectuarea unei biopsii a limbii, indiferent dacă acest organ provoacă sau nu simptome. Cu toate acestea, alți autori au raportat că biopsia limbii este diagnostică doar în 60% din cazuri (25). Pot fi implicate și alte zone ale cavității bucale: palatul, care este implicat foarte rar, doar șase cazuri fiind raportate până în prezent (19, 20) și complexul maxilo-facial. Cu toate acestea, nu toate aceste zone sunt posibile situsuri de biopsie. Amiloidoza localizată a fost raportată la nivelul septului nazal și al sinusului maxilar (26) și a fost documentat un caz neobișnuit care implică glanda parotidă (25). Aceste zone ar fi dificil de biopsiat din cauza accesibilității lor chirurgicale. Delgado și Mosqueda (27) au raportat că glandele salivare minore labiale sunt un alt loc intraoral de depunere de amiloid care, dimpotrivă, sunt potrivite pentru biopsie. Alții sugerează efectuarea de biopsii aleatorii de țesut (28, 29).

În cazurile noastre, depunerea de amiloid în cavitatea bucală s-a manifestat prin macroglosie; cele mai mari depozite de amiloid au fost în limbă, iar într-un caz și în palat, sub forma unor leziuni nodulare. Corelația clinică cu leziunea este foarte importantă; electroforeza prin imunofixare a serului sau a urinei va detecta imunoglobuline monoclonale sau lanțuri ușoare la din pacienții cu amiloidoză AL. La pacienții la care nu se detectează lanțurile ușoare, se poate folosi o biopsie de măduvă osoasă pentru a detecta dominanța clonală a plasmocitelor prin tehnici de colorare imunohistochimică. În cazul în care nu se observă nicio dovadă de discrasie a plasmocitelor, trebuie luate în considerare alte tipuri de amiloidoză, cum ar fi tipul ATTR. O transthyretină mutantă trebuie investigată și poate fi identificată prin focalizarea izoelectrică a serului pacientului, care va separa transthyretina variantă de cea de tip sălbatic (30). Serul pacienților suspectați de amiloidoză AA trebuie trimis pentru colorare imunohistochimică pentru a detecta proteina AA.

În ceea ce privește tratamentul amiloidozei AL, au fost susținuți mulți agenți farmacologici, începând cu colchicina, care a fost folosită pentru prima dată pentru a trata febra mediteraneană familială, o tulburare genetică asociată cu o incidență ridicată a amiloidozei AA (31, 32). Melfalanul oral intermitent, un agent chimioterapeutic, și prednisonul, un corticosteroid, au fost, de asemenea, utilizate și sunt mai eficiente decât colchicina ca atare în tratarea amiloidozei AL (33-36). Alți agenți chimioterapici care au demonstrat dovezi de răspuns sunt vincristina și adriamicina, atunci când sunt utilizate în combinație cu dexametazona (3). Tratamentul cu doze mari de melfalan intravenos cu suport de celule stem sanguine autologe produce o remisiune completă a discrasiei plasmocitelor (2). Transplantul de organe a avut un succes limitat în tratarea amiloidozei cardiace (3); cu toate acestea, transplantul de rinichi este extrem de reușit, oferind o ameliorare simptomatică pacienților cu amiloidoză legată de dializă (35).

De asemenea, poate fi necesar un management chirurgical dacă se anticipează obstrucția căilor respiratorii (36). A fost luată în considerare excizia chirurgicală (37, 38, 39), dar leziunile persistă sau recidivează adesea.

Tratamentul formelor de amiloidoză cu implicare sistemică vizează atât organul afectat, cât și tipul specific de boală (40). Afectarea renală poate necesita utilizarea de diuretice și dializă, în timp ce afectarea cardiacă poate dicta nevoia de diuretice. Blocantele canalelor de calciu pot exacerba boala cardiacă amiloidă (41) și, de asemenea, trebuie evitate din cauza inotropismului lor negativ (3). Digoxina este contraindicată în amiloidoza cardiacă deoarece, la niveluri terapeutice, poate cauza toxicitate, deoarece se leagă de fibrilele amiloide (3, 41, 42).

În ceea ce privește alte opțiuni terapeutice, talidomida s-a dovedit a fi eficientă în tratarea mielomului multiplu refractar, iar în prezent se are în vedere utilizarea ei în tratarea amiloidozei AL (43). Etarnaceptul, un antagonist al receptorului factorului de necroză tumorală, a înregistrat un oarecare succes timpuriu în tratarea simptomelor amiloidozei cardiace (3): Terapia definitivă pentru amiloidoza ATTR este transplantul de ficat, din cauza producției de transthyretină de către acest organ.

În formele localizate, intervenția chirurgicală este uzuală; totuși, dacă aceasta este problematică, se poate recurge la tratamentul cu laser. Alternativ, pacientul poate fi pur și simplu ținut sub observație (44, 45). Prognosticul pacienților cu forme localizate este bun, dar există încă o lipsă de date.

Pacienții noștri cu formă localizată au fost ținuți sub observație; ei nu au avut o progresie cunoscută a leziunii și nu s-a dezvoltat amiloidoză sistemică. Pacienții cu implicare sistemică au fost tratați: un caz cu tratament antihipertensiv și celălalt pentru insuficiența renală severă. Pentru amiloidoza AL, prognosticul depinde de gradul de afectare a organelor. În general, prognosticul unui pacient cu această afecțiune este slab dacă nu este tratat, cu o supraviețuire mediană de 1 până la 2 ani. Șapte pacienți cu amiloidoză ATTR au, de obicei, un timp de supraviețuire cu atât mai scurt cu cât vârsta lor la debutul bolii este mai timpurie.

În concluzie, amiloidoza, fie că este primară sau secundară, poate fi debilitantă și poate scădea semnificativ calitatea vieții unui pacient. Datele raportate aici, care sunt confirmate de rezultatele altor studii, indică faptul că, în cadrul cavității bucale, limba poate avea o valoare diagnostică superioară față de celelalte localizări în obținerea unui diagnostic de amiloidoză.

În trei cazuri nu a existat nicio dovadă de implicare sistemică sau de boală asociată; acestea au fost caracterizate ca fiind amiloidoză localizată a limbii. Din punct de vedere histologic, boala poate fi diagnosticată prin colorarea specifică a unei probe de biopsie cu roșu Congo, care este o caracteristică stabilită a amiloidozei. Nu există un consens în ceea ce privește managementul amiloidozei linguale. A fost luată în considerare excizia chirurgicală, dar leziunile pot persista sau recidiva. Prognosticul este incert, din cauza rarității afecțiunii, și se recomandă urmărirea și monitorizarea regulată.

  • Primit la 27 ianuarie 2010.
  • Revizuire primită la 16 aprilie 2010.
  • Acceptată la 5 mai 2010.
  • Copyright© 2010 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), Toate drepturile rezervate
  1. ↵
    1. Virchow VR

    : Ueber einem Gehirn and Rueckenmark des Menschen auf gefundene Substanz mit chemischen reaction der Cellulose.Virchows Arch Pathol Anat 6: 135-138, 1854.

  2. ↵
    1. Falk RH,
    2. Comenzo RL,
    3. Skinner M

    : Medical progress: the systemic amyloidoses. N Engl J Med 337: 898-909, 1997.

  3. ↵
    1. Khan MF,
    2. Falk RH

    : Amiloidoza. Postgrad Med J 7: 686-693, 2001.

  4. ↵
    1. Steciuk A,
    2. Dompmartin A,
    3. Troussard X,
    4. Verneuil L,
    5. Macro M,
    6. Comoz F,
    7. et al.

    : Amiloidoza cutanată și posibila asociere cu amiloidoza sistemică. Int J Derm 41: 127-132, 2002.

  5. ↵
    1. Rocken C,
    2. Shakespeare A

    : Patologia, diagnosticul și patogeneza amiloidozei AA. Virchows Arch 440: 111-122, 2002.

    1. Glenner GG,
    2. Terry W,
    3. Harada M,
    4. Isersky C,
    5. Page D

    : Amyloid fibril proteins: proof of homology with immunoglobulin light chains by sequence analyses. Science 172: 1150-1151, 1971.

  7. ↵
    1. Kyle RA,
    2. Gertz MA

    : Amiloidoza sistemică primară: caracteristici clinice și de laborator în 474 de cazuri. Semin Hematol 32: 45-59, 1995.

  8. ↵
    1. Scriver CR,
    2. Beaudet AL,
    3. Sly WS,
    4. Valle D
    1. Benson MD

    : Amiloidoza. În: A: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editori: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. Bazele metabolice și moleculare ale bolilor moștenite. Ed. a 7-a. Vol 3. New York: McGraw-Hill; pp. 4159-4191,1995.

  9. ↵
    1. Skinner M

    : Proteina AA/SAA. J Intern Med 232: 513-514, 1992.

  10. ↵
    1. Kluve-Beckerman B,
    2. Dwulet FE,
    3. Benson MD

    : Amiloidul A din serul uman: trei ARNm hepatic și proteinele corespunzătoare la o persoană. J Clin Invest 82: 1670-1675, 1988.

  11. ↵
    1. Faulkes DJ,
    2. Betts JC,
    3. Woo P

    : Characterization of five human serum amyloid A1 alleles. Amyloid 1: 255-262, 1994.

  12. ↵
    1. Husby G

    : Amiloidoza și artrita reumatoidă. Clin Exp Rheumatol 3: 173-180, 1985.

  13. ↵
    1. Danesh F,
    2. Ho LT

    : Amiloidoza legată de dializă: istoric și manifestări clinice. Semin Dial 14: 80-85, 2001.

  14. ↵
    1. Cuteo-Garcia L,
    2. Reeder GS,
    3. Kyle RA,
    4. Wood DL,
    5. Seward JB,
    6. Naessens J,
    7. et al.

    : Constatări ecocardiografice în amiloidoza sistemică: spectrul de afectare cardiacă și relația cu supraviețuirea. J Am Coll Cardiol 6: 737-743, 1985.

  15. ↵
    1. Falk RH,
    2. Plenh JF,
    3. Deering T,
    4. Schick EC Jr,
    5. Boinay P,
    6. Rubinow A,
    7. et al.

    : Sensibilitatea și specificitatea caracteristicilor ecocardiografice ale amiloidozei cardiace. Am J Cardiol 59: 418-422, 1987.

    1. Rubinow A,
    2. Koff RS,
    3. Cohen AS

    : Colestaza intrahepatică severă în amiloidoza primară: o raportare a patru cazuri și o revizuire a literaturii. Am J Med 64: 937-946, 1978.

  17. ↵
    1. Gertz MA,
    2. Kyle RA

    : Miopatie în amiloidoza sistemică primară. J Neurol Neurosurg Psychiatry 60: 655-660,1996.

  18. ↵
    1. Jacobson DR,
    3. Buxbaum JN

    : Genetic aspects of amyloidosis. Adv Hum Genet 20: 69-123, 1991.

  19. ↵
    1. Aono J,
    3. Yamagata K,
    5. Yoshida H

    : Amiloidoza locală la nivelul palatului dur: un raport de caz. Oral Maxillofac Surg 13(2): 119-122,2009.

  20. ↵
    1. Henley E,
    2. Houghton N,
    3. Bucknall R,
    4. Triantafyllou A,
    5. Field EA

    : Amiloidoza localizată a palatului. Clin Exp Dermatol 233(1): 100-101, 2008.

  21. ↵
    1. Madani M,
    2. Harwick RD,
    3. Chen SY,
    4. Miller AS

    : Amyloidosis of the oral cavity: report of five cases. Compendiu 12: 336-342, 1991.

    1. Salisbury PL,
    2. Jacoway JR

    : Amiloidoza orală: o complicație târzie a mielomului multiplu. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 56: 48-50, 1983.

  23. ↵
    1. van der Waal N,
    2. Henzen-Logmans S,
    3. van der Kwast WA,
    4. van der Waal I

    : Amiloidoza limbii: un studiu clinic și postmortem. J Oral Pathol 13: 632-639, 1984.

  24. ↵
    1. Keith DA

    : Oral features of primary amyloidosis. Br J Oral Surg 10: 105-107, 1972.

  25. ↵
    1. Nandapalan V,
    2. Jones T,
    3. Morar P,
    4. Clark A,
    5. Jones AS

    : Amiloidoza localizată a glandei parotide: un raport de caz și o revizuire a amiloidozei localizate a capului și gâtului. Head Neck 20: 73-78, 1998.

  26. ↵
    1. Garret JA

    : Depozite amiloide ale nasului și sinusurilor maxilare. Arch Otolaryngol 87: 411-412, 1968.

  27. ↵
    1. Delgado WA,
    3. Mosqueda A

    : O metodă foarte sensibilă pentru diagnosticul amiloidozei secundare prin biopsie labială a glandelor salivare. J Oral Pathol Med 18: 310-314, 1989.

  28. ↵
    1. Stoopler E,
    3. Sollecito T,
    5. Chen S-Y

    : Depuneri amiloide în cavitatea bucală: Un studiu retrospectiv și o analiză a literaturii de specialitate. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 95: 674-680, 2003.

  29. ↵
    1. Wien T

    : Un diagnostic care necesită biopsie. Tidsskr Nor Laegeforen 129(20): 2121-2122, 2009.

  30. ↵
    1. Altland K,
    3. Banzhoff A

    : Separarea prin focalizare izoelectrică hibridă pe transthyretină plasmatică umană normală (prealbumină) și o variantă cu o substituție metionină pentru valină asociată cu o polineuropatie amiloidotică familială. Electroforeză 7: 529-533, 1986.

  31. ↵
    1. Dinarello CA,
    2. Wolff SM,
    3. Goldfinger SE,
    4. Dale DC,
    5. Alling DW

    : Terapia cu colchicină pentru febra mediteraneană familială: un studiu dublu-orb. N Engl J Med 291: 934-937, 1974.

  32. ↵
    1. Zemer D,
    2. Pras M,
    3. Sohar E,
    4. Modan M,
    5. Cabili S,
    6. Gafni J

    : Colchicina în prevenirea și tratamentul amiloidozei din febra mediteraneană familială. N Engl J Med 314: 1001-1005, 1986.

  33. ↵
    1. Skinner M,
    2. Anderson JJ,
    3. Simms R,
    4. Falk R,
    5. Wang M,
    6. Libbey C,
    7. et al.

    : Tratamentul a 100 de pacienți cu amiloidoză primară: un studiu randomizat de melfalan, prednison și colchicină versus numai colchicină. Am J Med 100: 290-298, 1996.

    1. Kyle RA,
    2. Gertz MA,
    3. Greipp PR,
    4. Witzig TE,
    5. Lust JA,
    6. Lacy MQ,
    7. et al.

    : Un studiu cu trei regimuri pentru amiloidoza primară: colchicine singure, melfalan și prednison și melfalan, prednison și colchicină. N Engl J Med 336: 1202-1207, 1997.

  35. ↵
    1. Koch KM

    : Amiloidoza legată de dializă. Kidney Int 41: 1416-1429, 1992.

  36. ↵
    1. Mardinger O,
    2. Rotenberg L,
    3. Chaushu G,
    4. Taicher S

    : Managementul chirurgical al macroglosiei datorate amiloidozei primare. Int J Oral Maxillofac Surg 28: 129-131, 1999.

  37. ↵
    1. Di Bori R,
    2. Guerriero S,
    3. Giancipoli G,
    4. Cantatore A,
    5. Sborgia G,
    6. Piscitelli D

    : Amiloidoza orbitală primară localizată: un raport de caz. Eur J Ophthalmol 16(6): 895-897, 2006.

  38. ↵
    1. Fierens J,
    2. Mees U,
    3. Vanbockrijck M,
    4. Hendrikx M

    : Amyloidoma of the chest wall: a rare entity Interact CardioVasc Thorac Surg 7: 1194-1195, 2008.

  39. ↵
    1. Paccalin M,
    2. Hachulla E,
    3. Cazolet C,
    4. Tricot L,
    5. Carreiro M,
    6. Rubi M,
    7. et al.

    : Amiloidoza localizată: un studiu asupra a 35 de cazuri franceze. Amyloid 12(4): 239-245, 2005.

  40. ↵
    1. Lichtenstein LM,
    2. Fauci AS
    1. Skinner M

    : Amyloidosis. În: A: Lichtenstein LM, Fauci AS, editori. Current therapy in allergy, immunology, and rheumatology. Ediția a 5-a. St Louis: Mosby-Year Book; pp. 235-240, 1996.

  41. ↵
    1. Gertz MA,
    2. Falk RH,
    3. Skinner M,
    4. Cohen AS,
    5. Kyle RA

    : Înrăutățirea insuficienței cardiace congestive în boala cardiacă amiloidă tratată cu agenți de blocare a canalelor de calciu. Am J Cardiol 55: 1645, 1985.

  42. ↵
    1. Rubinow A,
    2. Skinner M,
    3. Cohen AS

    : Digoxin sensitivity in amyloid cardiomyopathy. Circulation 63: 1285-1288, 1981.

  43. ↵
    1. Singhal S,
    2. Metha J,
    3. Desiken R,
    4. Ayers D,
    5. Roberson P,
    6. Eddleman P,
    7. et al.

    : Activitatea antitumorală a talidomidei în mielomul multiplu refractar. N Engl J Med 341: 1565-1571, 1999.

  44. ↵
    1. Pentenero M,
    2. Bonino LD,
    3. Tomasini C,
    4. Conrotto D,
    5. Gandolfo S

    : Amiloidoza orală localizată a palatului. Amyloid 13: 42-46, 2006.

  45. ↵
    1. Viggor SF,
    2. Frezzini C,
    3. Farthing PM,
    4. Freeman CO,
    5. Yeoman CM,
    6. Thornhill MH

    : Amiloidoza: un caz neobișnuit de ulcerație orală persistentă. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 108(5): 46-50, 2009.

Lasă un comentariu