CCR7
CCR7, en forældreløs receptor, tidligere kendt som EBI1 (EBV-induceret gen 1),1 er kemokinreceptor for CCL19/ELC/MIP-3 beta og CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Den udtrykkes på T-celler og dendritiske celler (DC), hvilket er i overensstemmelse med den kemotaktiske virkning af CCL19 og CCL21 for både lymfocytter og modne DC. Både hukommelses- (CD45RO+) og naive (CD45RA+) CD4+ og CD8+ T-celler udtrykker CCR7-receptoren.5 Inden for hukommelses-T-cellepopulationen skelner CCR7-ekspressionen mellem T-celler med effektorfunktion, som kan migrere til betændte væv (CCR7-), og T-celler, som kræver en sekundær stimulus, før de kan vise effektorfunktioner (CCR7+).5 I modsætning til modne DC udtrykker umodne DC ikke CCR7 og reagerer heller ikke på den kemotaktiske virkning af CCL19.6,7
Figur 1A & 1B. Specificiteten af et anti-humant CCR7-monoklonalt stof (katalog nr. MAB197) blev påvist ved dets evne til at reagere med HEK-293-celler, der er transficeret med den humane CCR7-receptor (A), og ved dets evne til ikke at reagere med irrelevante transfectanter (HEK-293-celler, der er transficeret med det humane CCR4-gen) (B). Transfektionseffektiviteten blev vurderet ved hjælp af et EGFP-reporter-system, som gør transficerede celler positive for FL1-signaler. Antistofbinding blev overvåget ved hjælp af en polyklonal anti-mus PE-konjugeret gedekonjugeret polyklonal. |
En nøglefunktion for CCR7 og dets to ligander er at lette rekruttering og fastholdelse af celler til sekundære lymfoide organer for at fremme effektiv antigeneksponering til T-celler. CCR7-deficiente mus viser dårligt udviklede sekundære organer og udviser en uregelmæssig fordeling af lymfocytter i lymfeknuder, Peyers patches og miltære periarteriolære lymfoide skeder.8 Disse dyr har alvorligt forringede primære T-cellresponser, hvilket i høj grad skyldes, at interdigiterende DC’er ikke er i stand til at migrere til lymfeknuderne.8 De samlede resultater til dato understøtter den opfattelse, at CCR7 og dets to ligander, CCL19 og CCL21, er centrale regulatorer af T-cellresponser via deres kontrol af T-celle/DC-interaktionerne. CCR7 er et vigtigt reguleringsmolekyle med en instruktiv rolle i bestemmelsen af cellernes migration til sekundære lymfoide organer.8,9
Figur 2. Reaktivitet af monocyt-afledt DC farvet med fluorescein-konjugeret anti-human CCR7-monoklonalt (katalog # FAB197F) eller en passende mus IgG2A isotype kontrol (katalog # IC003F). | Figur 3. Reaktivitet af lymfocytter fra perifert blod farvet med phycoerythrin-konjugeret anti-human CCR7-monoklonalt (katalog # FAB197P) eller en passende mus IgG2A-isotypekontrol (katalog # IC003P). |