CCR7
CCR7, sirotčí receptor dříve známý jako EBI1 (EBV-induced gene 1),1 je chemokinový receptor pro CCL19/ELC/MIP-3 beta a CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Je exprimován na T-buňkách a dendritických buňkách (DC), což odpovídá chemotaktickému působení CCL19 a CCL21 na lymfocyty i zralé DC. Paměťové (CD45RO+) i naivní (CD45RA+) CD4+ a CD8+ T buňky exprimují receptor CCR7.5 V rámci populace paměťových T buněk rozlišuje exprese CCR7 mezi T buňkami s efektorovou funkcí, které mohou migrovat do zanícených tkání (CCR7-), a T buňkami, které před projevením efektorových funkcí vyžadují sekundární podnět (CCR7+).5 Na rozdíl od zralých DC nezralé DC neexprimují CCR7 ani nereagují na chemotaktické působení CCL19.6,7
Obrázek 1A & 1B. Specifičnost monoklonální látky proti lidskému CCR7 (katalogové číslo MAB197) byla prokázána její schopností reagovat s buňkami HEK-293 transfekovanými lidským receptorem CCR7 (A) a pro její schopnost nereagovat s nerelevantními transfektanty (buňky HEK-293 transfekované lidským genem CCR4) (B). Účinnost transfekce byla hodnocena pomocí reportérového systému EGFP, díky němuž jsou transfekované buňky pozitivní pro signály FL1. Vazba protilátky byla sledována pomocí polyklonální konjugované kozí anti-myší PE. |
Klíčovou funkcí CCR7 a jeho dvou ligandů je usnadnění náboru a retence buněk v sekundárních lymfoidních orgánech s cílem podpořit účinnou expozici T-buněk antigenu. Myši s deficitem CCR7 vykazují špatně vyvinuté sekundární orgány a vykazují nepravidelnou distribuci lymfocytů v lymfatických uzlinách, Peyerových políčkách a periarteriolárních lymfoidních pochvách sleziny.8 Tato zvířata mají vážně narušené primární odpovědi T buněk, což je z velké části způsobeno neschopností interdigitujících DC migrovat do lymfatických uzlin.8 Celkové dosavadní poznatky podporují názor, že CCR7 a jeho dva ligandy, CCL19 a CCL21, jsou klíčovými regulátory odpovědí T buněk prostřednictvím kontroly interakcí mezi T buňkami a DC. CCR7 je důležitou regulační molekulou s instruktivní úlohou při určování migrace buněk do sekundárních lymfoidních orgánů.8,9
Obrázek 2. Reaktivita DC odvozených od monocytů barvených monoklonální protilátkou proti lidskému CCR7 konjugovanou s fluoresceinem (katalogové číslo FAB197F) nebo příslušnou myší izotypovou kontrolou IgG2A (katalogové číslo IC003F) | Obrázek 3. Reaktivita lymfocytů periferní krve barvených monoklonální protilátkou proti lidskému CCR7 konjugovanou s fykoerytrinem (katalogové číslo FAB197P) nebo příslušnou myší kontrolou izotypu IgG2A (katalogové číslo IC003P). |