CCR7
CCR7, en orphanreceptor som tidigare var känd som EBI1 (EBV-inducerad gen 1),1 är kemokinreceptorn för CCL19/ELC/MIP-3 beta och CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Den uttrycks på T-celler och dendritiska celler (DC), vilket är förenligt med CCL19:s och CCL21:s kemotaktiska verkan för både lymfocyter och mogna DC. Både minnes- (CD45RO+) och naiva (CD45RA+) CD4+ och CD8+ T-celler uttrycker CCR7-receptorn.5 Inom populationen av minnes-T-celler skiljer CCR7-uttrycket mellan T-celler med effektorfunktion som kan migrera till inflammerade vävnader (CCR7-) och T-celler som kräver ett sekundärt stimulus innan de visar effektorfunktioner (CCR7+).5 Till skillnad från mogna DC uttrycker omogna DC inte CCR7 och svarar inte heller på den kemotaktiska verkan av CCL19.6,7
Figur 1A & 1B. Specificiteten hos en monoklonal antikropp mot CCR7 från människa (katalognummer MAB197) visades genom dess förmåga att reagera med HEK-293-celler som transfekterats med CCR7-receptorn från människa (A) och dess förmåga att inte reagera med irrelevanta transfektanter (HEK-293-celler som transfekterats med den humana CCR4-genen) (B). Transfektionseffektiviteten bedömdes med hjälp av ett EGFP-reportersystem, som gör transfekterade celler positiva för FL1-signaler. Antikroppsbindning övervakades med hjälp av en polyklonal get anti-mus PE-konjugerad. |
En viktig funktion för CCR7 och dess två ligander är att underlätta rekrytering och retention av celler till sekundära lymfoida organ för att främja effektiv antigenexponering av T-celler. CCR7-deficienta möss uppvisar dåligt utvecklade sekundära organ och uppvisar en oregelbunden fördelning av lymfocyter i lymfkörtlar, Peyer’s patches och mjältans periarteriolära lymfoida höljen8. Dessa djur har allvarligt försämrade primära T-cellsvar som till stor del beror på att interdigiterande DC inte kan migrera till lymfkörtlarna.8 De övergripande fynden hittills stöder uppfattningen att CCR7 och dess två ligander, CCL19 och CCL21, är viktiga regulatorer av T-cellsvar via deras kontroll av T-cell/DC-interaktioner. CCR7 är en viktig reglerande molekyl med en instruktiv roll när det gäller att bestämma cellernas migration till sekundära lymfoida organ.8,9
Figur 2. Reaktivitet hos DC från monocyter som färgats med fluoresceinkonjugerad monoklonal anti-human CCR7 (katalognummer FAB197F) eller en lämplig isotypkontroll av IgG2A från mus (katalognummer IC003F). | Figur 3. Reaktivitet hos lymfocyter från perifert blod färgade med fykoerythrin-konjugerad monoklonal anti-human CCR7 (katalognummer FAB197P), eller en lämplig isotypkontroll av mus-IgG2A (katalognummer IC003P). |
.