CCR7
CCR7, orpo reseptori, joka tunnettiin aiemmin nimellä EBI1 (EBV-indusoitu geeni 1),1 on kemokiinireseptori CCL19/ELC/MIP-3 beetalle ja CCL21/SLC/6Ckine:lle.2-4 Se ilmentyy T-soluissa ja dendriittisoluissa (DC), mikä on yhdenmukaista CCL19:n ja CCL21:n kemotaktisen vaikutuksen kanssa sekä lymfosyyttien että kypsien DC:iden osalta. Sekä muisti- (CD45RO+) että naiivit (CD45RA+) CD4+- ja CD8+-T-solut ilmentävät CCR7-reseptoria.5 Muisti-T-solupopulaatiossa CCR7:n ilmentyminen erottaa toisistaan T-solut, joilla on efektoritoiminta ja jotka voivat vaeltaa tulehtuneisiin kudoksiin (CCR7-), ja T-solut, jotka vaativat sekundaarisen ärsykkeen ennen efektoritoiminnan ilmenemistä (CCR7+).5 Toisin kuin kypsät DC:t, epäkypsät DC:t eivät ilmentä CCR7:ää eivätkä ne reagoi CCL19:n kemotaktiseen vaikutukseen.6,7
 |
 |
| KUVIO 1 A & & 1B. Anti-ihmisen CCR7-monoklonaalin (luettelo # MAB197) spesifisyys osoitettiin sen kyvyllä reagoida HEK-293-solujen kanssa, jotka on transfektoitu ihmisen CCR7-reseptorilla (A), ja sen kyvyllä olla reagoimatta irrelevanttien transfektanttien kanssa (HEK-293-solut, jotka on transfektoitu ihmisen CCR4-geenillä) (B). Transfektion tehokkuutta arvioitiin käyttämällä EGFP-reportterijärjestelmää, joka tekee transfektoidut solut positiivisiksi FL1-signaaleille. Vasta-aineen sitoutumista seurattiin käyttämällä vuohen antihiiren PE-konjugoitua polyklonaalista. | |
Keskeinen CCR7:n ja sen kahden ligandin tehtävä on helpottaa solujen rekrytoitumista ja pidättäytymistä sekundaarisiin lymfaattisiin elimiin T-solujen tehokkaan antigeenialtistuksen edistämiseksi. CCR7-puutteelliset hiiret osoittavat heikosti kehittyneitä sekundaarisia elimiä, ja imusolmukkeiden jakautuminen imusolmukkeisiin, Peyerin laikkuihin ja pernan periarteriolaarisiin imusolmuketuppeihin on epäsäännöllistä.8. Näillä eläimillä primaariset T-soluvasteet ovat vakavasti heikentyneet, mikä johtuu suurelta osin siitä, että interdigitoivien DC:iden kyvyttömyys vaeltaa imusolmukkeisiin.8 Tähänastiset havainnot tukevat käsitystä siitä, että CCR7 ja sen kaksi ligandia, CCL19 ja CCL21, ovat keskeisiä T-soluvasteiden säätelijöitä T-solujen ja DC:iden välisen vuorovaikutuksen kontrolloinnin kautta. CCR7 on tärkeä säätelymolekyyli, jolla on opettavainen rooli määriteltäessä solujen migraatiota sekundaarisiin imukudoselimiin.8,9
 |
 |
| Kuva 2. CCR7-molekyylit. Monosyyttiperäisen DC:n reaktiivisuus, joka on värjätty fluoresceiinikonjugoidulla anti-human CCR7-monoklonaalilla (luettelo # FAB197F) tai sopivalla hiiren IgG2A-isotyyppikontrollilla (luettelo # IC003F). | Kuvio 3. Perifeerisen veren lymfosyyttien reaktiivisuus, jotka on värjätty fykoterytriinikonjugoidulla anti-human CCR7-monoklonaalilla (luettelo # FAB197P) tai sopivalla hiiren IgG2A-isotyyppikontrollilla (luettelo # IC003P). |