CCR7
CCR7, sierocy receptor znany wcześniej jako EBI1 (EBV-induced gene 1),1 jest receptorem chemokinowym dla CCL19/ELC/MIP-3 beta i CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Ulega ekspresji na komórkach T i komórkach dendrytycznych (DC), co jest zgodne z chemotaktycznym działaniem CCL19 i CCL21 zarówno dla limfocytów, jak i dojrzałych DC. Zarówno komórki T pamięci (CD45RO+), jak i naiwne (CD45RA+) CD4+ i CD8+ wykazują ekspresję receptora CCR7.5 W obrębie populacji komórek T pamięci, ekspresja CCR7 rozróżnia pomiędzy komórkami T z funkcją efektorową, które mogą migrować do tkanek objętych stanem zapalnym (CCR7-), a komórkami T, które wymagają wtórnego bodźca przed wykazaniem funkcji efektorowych (CCR7+).5 W przeciwieństwie do dojrzałych DC, niedojrzałe DC nie wykazują ekspresji CCR7 ani nie odpowiadają na chemotaktyczne działanie CCL19.6,7
Rysunek 1A & 1B. Swoistość monoklonalnego anty-ludzkiego CCR7 (katalog # MAB197) wykazano przez jego zdolność do reagowania z komórkami HEK-293 transfekowanymi ludzkim receptorem CCR7 (A) i dla jego zdolności do niereagowania z nieistotnymi transfekantami (komórki HEK-293 transfekowane ludzkim genem CCR4) (B). Wydajność transfekcji oceniano poprzez zastosowanie systemu reporterowego EGFP, który sprawia, że transfekowane komórki są pozytywne dla sygnałów FL1. Wiązanie przeciwciał było monitorowane przy użyciu koziej anty-mysiej PE skoniugowanej poliklonalnej. |
Kluczową funkcją CCR7 i jego dwóch ligandów jest ułatwianie rekrutacji i retencji komórek do wtórnych narządów limfoidalnych w celu promowania skutecznej ekspozycji antygenu na komórki T. Myszy z niedoborem CCR7 wykazują słabo rozwinięte narządy wtórne i wykazują nieregularne rozmieszczenie limfocytów w węzłach chłonnych, płatach Peyera i okołotętniczych osłonkach limfatycznych śledziony.8 Zwierzęta te mają poważnie upośledzone pierwotne odpowiedzi komórek T, głównie z powodu niezdolności DC do migracji do węzłów chłonnych.8 Ogólne odkrycia do tej pory wspierają koncepcję, że CCR7 i jego dwa ligandy, CCL19 i CCL21, są kluczowymi regulatorami odpowiedzi komórek T poprzez ich kontrolę interakcji komórek T/DC. CCR7 jest ważną cząsteczką regulacyjną z instrukcyjną rolą w określaniu migracji komórek do wtórnych narządów limfoidalnych.8,9
Rysunek 2. Reaktywność DC pochodzących z monocytów, barwionych fluoresceiną sprzężoną z monoklonalną antyludzką CCR7 (katalog # FAB197F) lub odpowiednią kontrolą izotypu mysiej IgG2A (katalog # IC003F). | Figura 3. Reaktywność limfocytów krwi obwodowej barwionych sprzężoną z fikoerytryną przeciw-ludzką CCR7 monoklonalną (katalog # FAB197P), lub odpowiednią kontrolą izotypu mysiej IgG2A (katalog # IC003P). |
.