CCR7
CCR7, ein Orphan-Rezeptor, der früher als EBI1 (EBV-induziertes Gen 1) bekannt war,1 ist der Chemokinrezeptor für CCL19/ELC/MIP-3 beta und CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Er wird auf T-Zellen und dendritischen Zellen (DC) exprimiert, was mit der chemotaktischen Wirkung von CCL19 und CCL21 auf Lymphozyten und reife DC übereinstimmt. Sowohl Gedächtnis- (CD45RO+) als auch naive (CD45RA+) CD4+ und CD8+ T-Zellen exprimieren den CCR7-Rezeptor.5 Innerhalb der Population der Gedächtnis-T-Zellen unterscheidet die CCR7-Expression zwischen T-Zellen mit Effektor-Funktion, die in entzündetes Gewebe einwandern können (CCR7-), und T-Zellen, die einen sekundären Stimulus benötigen, bevor sie Effektor-Funktionen entfalten können (CCR7+).5 Im Gegensatz zu reifen DC exprimieren unreife DC weder CCR7 noch reagieren sie auf die chemotaktische Wirkung von CCL19.6,7
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| Abbildung 1A & 1B. Die Spezifität eines monoklonalen Anti-Human-CCR7-Antikörpers (Katalognummer MAB197) wurde durch seine Fähigkeit nachgewiesen, mit HEK-293-Zellen zu reagieren, die mit dem humanen CCR7-Rezeptor transfiziert wurden (A), und durch seine Fähigkeit, nicht mit irrelevanten Transfektanten zu reagieren (HEK-293-Zellen, die mit dem humanen CCR4-Gen transfiziert wurden) (B). Die Transfektionseffizienz wurde mit Hilfe eines EGFP-Reportersystems bewertet, das transfizierte Zellen positiv für FL1-Signale macht. Die Antikörperbindung wurde mit einem PE-konjugierten Ziegen-Antimaus-Polyklon überwacht. | |
Eine Schlüsselfunktion von CCR7 und seinen beiden Liganden ist die Erleichterung der Rekrutierung und Retention von Zellen in sekundären lymphatischen Organen, um eine effiziente Antigenexposition von T-Zellen zu fördern. CCR7-defiziente Mäuse weisen schlecht entwickelte sekundäre Organe auf und zeigen eine unregelmäßige Verteilung von Lymphozyten in Lymphknoten, Peyer’schen Flecken und periarteriolären Lymphoidscheiden der Milz.8 Bei diesen Tieren ist die primäre T-Zell-Antwort stark beeinträchtigt, was vor allem darauf zurückzuführen ist, dass die interdigitierenden DC nicht in die Lymphknoten einwandern können.8 Die bisherigen Ergebnisse stützen die Annahme, dass CCR7 und seine beiden Liganden CCL19 und CCL21 über ihre Kontrolle der T-Zell/DC-Interaktionen die T-Zell-Antwort maßgeblich regulieren. CCR7 ist ein wichtiges regulatorisches Molekül, das eine wichtige Rolle bei der Migration von Zellen in sekundäre lymphatische Organe spielt.8,9
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| Abbildung 2. Reaktivität von aus Monozyten gewonnenen DC, gefärbt mit Fluorescein-konjugiertem monoklonalem Anti-Human-CCR7 (Katalognummer FAB197F) oder einer geeigneten Maus-IgG2A-Isotypkontrolle (Katalognummer IC003F). | Abbildung 3. Reaktivität von Lymphozyten aus peripherem Blut, gefärbt mit Phycoerythrin-konjugiertem monoklonalem Anti-Human-CCR7 (Katalognummer FAB197P) oder einer geeigneten Maus-IgG2A-Isotypkontrolle (Katalognummer IC003P). |