Notas técnicas: CCR7

CCR7

CCR7, un receptor huérfano anteriormente conocido como EBI1 (gen inducido por el VEB),1 es el receptor de quimioquinas para CCL19/ELC/MIP-3 beta y CCL21/SLC/6Ckine.2-4 Se expresa en las células T y en las células dendríticas (DC), lo que concuerda con la acción quimiotáctica de CCL19 y CCL21 tanto para los linfocitos como para las DC maduras. Tanto los linfocitos T de memoria (CD45RO+) como los naïve (CD45RA+) expresan el receptor CCR7.5 Dentro de la población de células T de memoria, la expresión de CCR7 discrimina entre las células T con función efectora que pueden migrar a los tejidos inflamados (CCR7-) frente a las células T que requieren un estímulo secundario antes de mostrar funciones efectoras (CCR7+).5 A diferencia de las DC maduras, las DC inmaduras no expresan CCR7 ni responden a la acción quimiotáctica de CCL19.6,7

Figura 1 A Figura 1 B
Figura 1A & 1B. La especificidad de un monoclonal anti CCR7 humano (Catálogo # MAB197) se demostró por su capacidad de reaccionar con células HEK-293 transfectadas con el receptor CCR7 humano (A) y por su capacidad de no reaccionar con transfectantes irrelevantes (células HEK-293 transfectadas con el gen CCR4 humano) (B). La eficacia de la transfección se evaluó mediante el uso de un sistema reportero EGFP, que hace que las células transfectadas sean positivas para las señales FL1. La unión del anticuerpo se monitorizó utilizando un policlonal de cabra anti-ratón conjugado con PE.

Una función clave de CCR7 y sus dos ligandos es facilitar el reclutamiento y la retención de las células en los órganos linfoides secundarios para promover la exposición eficiente del antígeno a las células T. Los ratones deficientes en CCR7 presentan un desarrollo deficiente de los órganos secundarios y una distribución irregular de los linfocitos en los ganglios linfáticos, las placas de Peyer y las vainas linfoides periarteriolares esplénicas.8 Estos animales presentan respuestas primarias de células T muy deterioradas, en gran parte debido a la incapacidad de las CD interdigitantes para migrar a los ganglios linfáticos.8 Los hallazgos generales realizados hasta la fecha apoyan la noción de que CCR7 y sus dos ligandos, CCL19 y CCL21, son reguladores clave de las respuestas de las células T a través de su control de las interacciones entre células T y CD. CCR7 es una importante molécula reguladora con un papel instructivo en la determinación de la migración de las células a los órganos linfoides secundarios.8,9

Figura 2 Figura 3
Figura 2. Reactividad de DC derivados de monocitos teñidos con monoclonal anti CCR7 humano conjugado con fluoresceína (Catálogo # FAB197F), o un control apropiado de isotipo de ratón IgG2A (Catálogo # IC003F). Figura 3. Reactividad de los linfocitos de sangre periférica teñidos con el monoclonal anti CCR7 humano conjugado con ficoeritrina (Catálogo # FAB197P), o un control apropiado de isotipo IgG2A de ratón (Catálogo # IC003P).

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