TEXTE
Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que la dysplasie craniodiaphysaire (CDD) autosomique dominante est causée par une mutation hétérozygote dans le gène SOST (605740) sur le chromosome 17q21.
La sclérostéose (SOST1 ; 269500) et la maladie de van Buchem (VBCH ; 239100), sont des troubles alléliques moins sévères et présentent une transmission autosomique récessive.
Description
La dysplasie craniodiaphysaire est une dysplasie osseuse sévère caractérisée par une hyperostose et une sclérose massives généralisées, impliquant notamment les os du crâne et de la face. L’empiètement osseux progressif sur les foramina crâniens entraîne une déficience neurologique grave dans l’enfance (résumé de Brueton et Winter, 1990). La sclérose est si grave que la distorsion faciale qui en résulte est appelée » leontiasis ossea » (faciès léonin), et le dépôt osseux entraîne une sténose progressive des foramina cranio-faciaux (résumé de Kim et al., 2011).
Caractéristiques cliniques
Schaefer et al. (1986) ont décrit une mère et son enfant de sexe masculin atteints d’une dysplasie craniotubulaire caractérisée par une hyperostose et une sclérose craniofaciale sévère avec oblitération des sinus paranasaux et des foramina de la base du crâne. Il en résulte une perte auditive bilatérale sévère et une diplégie faciale avec une épargne relative des nerfs optiques. Les os longs présentaient une hyperostose et une sclérose asymétriques extrêmes des diaphyses et des signes d’un défaut de modelage des métaphyses. La colonne vertébrale, les côtes, les clavicules et le bassin présentaient tous un certain degré de sclérose et un défaut de modelage, mais étaient moins gravement touchés. Les caractéristiques distinguant le trouble chez ces patients de la dysplasie craniodiaphysaire (218300) précédemment définie étaient un plus grand degré d’hyperostose et de sclérose, une transmission dominante apparente et une implication métaphysaire.
Bieganski et al. (2007) ont rapporté un garçon atteint de dysplasie craniodiaphysaire sévère et sa mère apparemment non affectée. Le garçon présentait une ostéosclérose étendue à la naissance et le diagnostic de CDD a été posé à l’âge de 4 semaines. Ses changements faciaux ont progressé avec l’âge, avec une hyperplasie osseuse faciale marquée. Il a développé une diplégie faciale, une surdité de transmission bilatérale et une atrophie du nerf optique. À l’âge de 7 ans, il a développé un genu valgum progressif et de petites radiotranslucences kystiques des épiphyses fémorales distales, comme on peut le voir dans l’hyperparathyroïdie. Les études métaboliques ont révélé une élévation de la PTH à 306,1 pg/ml (normale, 15-65 pg/ml) et une phosphatase alcaline sérique à 1491 UI/l (normale, moins de 455 UI/l). Le calcium total était normal et le phosphate sérique était légèrement diminué. Une scintigraphie du cou et du thorax a montré un foyer de captation accrue de traceur correspondant à un adénome parathyroïdien. Bieganski et al. (2007) ont noté une certaine similitude dans l’apparence faciale entre la mère et le fils. Les radiographies de la mère ont révélé des os épaissis et sclérosés du calvarium et de la base du crâne. Les os des jambes et des mains étaient normaux. Les études biochimiques ont révélé une augmentation de la phosphatase alcaline et des taux sériques normaux de calcium, de phosphore et d’hormone parathyroïdienne. Bieganski et al. (2007) ont suggéré que la mère présentait un mosaïcisme somatique et gonadique, expliquant son évolution subclinique et son fils gravement atteint. L’hyperparathyroïdie n’avait pas été rapportée auparavant dans le cas du CDD. L’hormone parathyroïdienne était normale chez le patient rapporté par Schaefer et al. (1986) et élevée chez un garçon de 5 ans rapporté par Brueton et Winter (1990).
Hennekam et al. (2010) ont suggéré que le patient décrit par Lelek (1961) comme un exemple de la maladie de Camurati-Engelmann pouvait avoir une dysplasie craniodiaphysaire.
Kim et al. (2011) ont rapporté le cas d’une fillette coréenne atteinte d’une CDD sévère. À l’âge de 3 mois, elle avait des difficultés à respirer par les narines, nécessitant une correction chirurgicale d’une suspicion d’atrésie choanale. L’examen physique à l’âge de 3 ans a montré une macrocéphalie, un hypertélorisme, une large arête nasale plate avec un nez en selle, et des mandibules proéminentes. L’examen ophtalmologique a révélé un œdème papillaire secondaire à une augmentation de la pression intracrânienne. Le scanner de la tête a montré une ostéosclérose et une hyperostose profondes des os de la face, entraînant l’oblitération des sinus paranasaux, des cavités de l’oreille moyenne, des canaux acoustiques internes et des canaux du nerf optique. Les études histologiques des os palatins ont montré une sclérose corticale avec des lignes de ciment. Il y avait un léger sous-modelage des métadiaphyses des os longs et un épaississement des côtes. Les études de laboratoire ont montré une augmentation de l’hormone parathyroïdienne et de la phosphatase alcaline. La maladie était progressive, entraînant une détérioration de l’audition et de la vision, ainsi que des maux de tête chroniques. Le patient est décédé à l’âge de 8,5 ans après une intervention chirurgicale visant à réduire la pression intracrânienne.
Génétique moléculaire
Dans une fille coréenne atteinte d’un CDD autosomique dominant, Kim et al. (2011) ont identifié une mutation hétérozygote de novo dans le gène SOST (V21M ; 605740.0005). L’analyse génétique du patient rapportée par Bieganski et al. (2007) a identifié une seconde mutation hétérozygote de SOST affectant le même résidu (V21L ; 605740.0006). L’ADN de la mère possiblement affectée du second patient n’était pas disponible. Les deux mutations affectaient le peptide signal de sécrétion de la protéine, et des études d’expression fonctionnelle in vitro ont montré que les mutations entraînaient une diminution significative de la sécrétion de SOST, bien que les protéines soient produites dans les cellules. Kim et al. (2011) ont noté les différences phénotypiques par rapport à d’autres troubles dus à des mutations de SOST, qui sont moins graves et transmis selon un schéma autosomique récessif, et ont postulé un mécanisme dominant-négatif dans le CDD.