Technical Notes: A CCR7

CCR7

CCR7, egy árva receptor, amelyet korábban EBI1 (EBV-indukált gén 1) néven ismertek,1 a CCL19/ELC/MIP-3 béta és a CCL21/SLC/6Ckine kemokin receptora.2-4 A T-sejteken és a dendritikus sejteken (DC) expresszálódik, ami összhangban van a CCL19 és CCL21 kemotaktikus hatásával mind a limfociták, mind az érett DC számára. Mind a memória (CD45RO+), mind a naiv (CD45RA+) CD4+ és CD8+ T-sejtek expresszálják a CCR7 receptort5. A memória T-sejt populáción belül a CCR7 expresszió megkülönbözteti az effektor funkcióval rendelkező T-sejteket, amelyek képesek a gyulladt szövetekbe vándorolni (CCR7-) és a T-sejteket, amelyeknek másodlagos stimulusra van szükségük az effektor funkciók megjelenése előtt (CCR7+).5 Az érett DC-vel ellentétben az éretlen DC nem expresszálja a CCR7-et, és nem reagál a CCL19 kemotaktikus hatására sem.6,7

 1. ábra A  1. ábra B
1A ábra & 1B ábra. Az anti-humán CCR7 monoklonális (katalógus # MAB197) specifitását azáltal bizonyítottuk, hogy képes reagálni a humán CCR7 receptorral transzfektált HEK-293 sejtekkel (A), valamint azzal, hogy nem reagál irreleváns transzfektánsokkal (humán CCR4 génnel transzfektált HEK-293 sejtekkel) (B). A transzfekció hatékonyságát EGFP riporter rendszer alkalmazásával értékeltük, amely a transzfektált sejteket pozitívvá teszi az FL1 jelek szempontjából. Az antitestek kötődését kecske anti-egér PE konjugált poliklonal segítségével követtük nyomon.

A CCR7 és két ligandumának kulcsfontosságú funkciója a sejtek toborzásának és megtartásának elősegítése a másodlagos nyirokszervekben, a T-sejtek hatékony antigén-expozíciójának elősegítése érdekében. A CCR7-hiányos egerek rosszul fejlett másodlagos szerveket mutatnak, és a nyiroksejtek szabálytalan eloszlását mutatják a nyirokcsomókban, a Peyer-foltokban és a lép periarterioláris nyirokcsomóhüvelyeiben8. Ezeknek az állatoknak súlyosan károsodott az elsődleges T-sejtválaszuk, ami nagyrészt annak köszönhető, hogy az interdigitáló DC-k nem képesek a nyirokcsomókba vándorolni.8 Az eddigi általános eredmények azt az elképzelést támasztják alá, hogy a CCR7 és két ligandja, a CCL19 és CCL21 a T-sejtválaszok kulcsfontosságú szabályozói a T-sejt/DC kölcsönhatások szabályozásán keresztül. A CCR7 fontos szabályozó molekula, amelynek oktató szerepe van a sejtek másodlagos nyirokszervekbe történő vándorlásának meghatározásában.8,9

2. ábra 3. ábra
2. ábra. Monocitából származó DC reaktivitása fluoreszcein-konjugált anti-humán CCR7 monoklonális (katalógus # FAB197F), vagy megfelelő egér IgG2A izotípusú kontrollal (katalógus # IC003F) festve. 3. ábra. Fikoeritrin-konjugált anti-humán CCR7 monoklonális (katalógus # FAB197P), vagy megfelelő egér IgG2A izotípusú kontrollal (katalógus # IC003P) festett perifériás vér limfociták reaktivitása.

.

Szólj hozzá!