Amyotrofe laterale sclerose (ALS) is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte waarvoor geen genezing bekend is. Ongeveer 90% van de ALS-gevallen zijn sporadisch, wat suggereert dat er meerdere factoren zijn die het risico, het begin en de progressie van de ziekte beïnvloeden. Voeding en geslacht zijn twee factoren waarvan bekend is dat ze het risico, het begin en de progressie van ALS bij mensen en in diermodellen veranderen, waardoor ze potentiële modifiers van de ziekte zijn. Verschillende epidemiologische studies hebben diëten geïdentificeerd die een positief effect hebben op ALS patiënten, waaronder verschillende diëten met een hoog caloriegehalte en een hoog suikergehalte, terwijl diermodellen zijn ontwikkeld om te testen hoe deze diëten werken op moleculair niveau. Deze diëten kunnen de metabole veranderingen die bij ALS optreden, zoals hypermetabolisme, verlaagde body mass index (BMI) en hyperlipidemie, compenseren. Sekse-afhankelijke verschillen zijn ook naar voren gekomen uit grootschalige epidemiologische studies en studies met muismodellen. Bovendien is aangetoond dat geslachtshormonen het ziekterisico of de ziekteprogressie beïnvloeden. Hier zullen studies naar de effecten van voeding en geslacht op het risico, het ontstaan en de progressie van ALS worden besproken. Inzicht in deze dieet- en geslachtsafhankelijke uitkomsten kan leiden tot geoptimaliseerde patiënt-specifieke therapieën voor ALS.